IL-1β基因多态性、IL-10基因多态性与慢性鼻-鼻窦炎相关性研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tzl1986
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目的:选取白细胞介素 -1β(interleukin-1β,IL-1β)基因和白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)基因两个炎症相关基因,分析IL-1β基因启动子区域-511 位点、-31 位点和IL-10 基因启动子区域-819位点、-592 位点的基因型、等位基因在慢性鼻-鼻窦炎(chronicrhinosinusitis, CRS)组和对照组频率分布差异,初步探讨IL-1β基因、IL-10 基因多态性在中国上海地区汉族人群中与CRS 的相关性,探索基因多态性与慢性鼻-鼻窦炎发病风险的相关性,进而论证疾病发生过程中遗传因素的作用,为此疾病的病因学研究及其预防提供思路和科学依据。   方法:采用病例-对照研究方法,CRS 组选取中国上海地区慢性鼻-鼻窦炎患者123 例,男76 例、女47 例,均为汉族,彼此无亲缘关系;选取性别、年龄与CRS 组相匹配的健康个体239 例,男139 例,女100例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测IL-1β基因-511 位点、-31 位点多态性和错配聚合酶链反应检测IL-10 基因-819位点、-592 位点多态性。应用SPSS17.0 软件进行统计分析。基因型和等位基因频率分布用计数资料表示,组间比较采用χ2 检验。结合临床资料,用非条件Logistic 回归分析基因型对发病危险度的影响。用SHEsis在线软件分别分析IL-1β基因和IL-10 基因遗传连锁不平衡和单倍型的频率。   结果:所有研究对象的每个SNP 基因型在抽样群体中的分布均符合Hardy-Weinberg 平衡(P>0.05),表示所选取的样本具有人群代表性适合做遗传学分析。CRS 组IL-1β基因-511TT,CT,CC 基因型分别为39.8%,45.5%,14.6%,等位基因频率T 为62.6%,C 为37.4%,对照组分别为26.4%,54.8%,18.8%,等位基因频率T 为53.8%,C 为46.2%,二组的基因型和等位基因频率均有统计学差异(P<0.05)。TT 基因型对CRS 具有独立的影响(P<0.05,OR=1.693)。CRS 组IL-1β基因-31CC,CT,TT 基因型分别为40.7%,45.5%,13.8%,等位基因频率C 为63.4%,36.6%,对照组分别为25.9%,56.1%,18.0%,等位基因频率C 为54.0%,T 为46.0%,二组的基因型和等位基因频率均有统计学差异(P<0.05)。CC 基因型对CRS 具有独立的影响(P<0.05,OR=1.928)。IL-1β基因-511 位点C/T 和-31 位点T/C 间呈强连锁不平衡(D’=0.882)。IL-1β基因-511T/-31C 单倍型在CRS 组中的频率分布明显高于对照组,携带-511T/-31C 的个体患慢性鼻-鼻窦炎的风险增加至1.543(P<0.01,OR=1.543);-511C/-31T 单倍型在CRS 组中的频率分布明显低于对照组, 可能是一种保护性的单倍型(P<0.05,OR=0.725)。   CRS 组IL-10 基因-819TT,CT,CC 基因型分别为60.2%,30.9%,8.9%,等位基因频率T 为75.6%,C 为24.4%,对照组分别为51.0%,40.2%,8.8%,等位基因频率T 为71.1%,C 为28.9%,二组的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。CRS 组IL-10 基因-592AA,CA,CC 基因型分别为60.2%,30.9%,8.9%,等位基因频率A 为75.6%,C 为24.4%,对照组分别为51.0%,40.2%,8.8%,等位基因频率A 为71.1%,C 为28.9%,二组的基因型和等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。IL-10 基因-819 和-592 位点之间存在完全连锁不平衡(D’=1.0)。二位点构成的单倍型CC 和TA 在二组中分布差异无统计学意义(P<0.05)。   结论:IL-1β基因-511C/T 多态性的TT 基因型可能是CRS 发病的一个独立危险因子。IL-1β基因-31T/C 多态性的CC 基因型可能是CRS 发病的一个独立危险因子。IL-1β基因-511 位点和-31 位点之间呈紧密连锁不平衡。IL-1β基因单倍型-511T/-31C 可能是CRS 的易感因素,单倍型-511C/-31T 可能是CRS 的保护性的单倍型。IL-10 基因-819 和-592 位点与CRS 无相关性,其构成的单倍型CC 和TA 亦与CRS 无相关性。IL-10基因-819 和-592 位点呈完全连锁不平衡。
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