MALAT1在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

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目的:探讨肺腺癌转移相关转录本1(Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)在原发性肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织的表达情况以及MALAT1的表达水平与HCC患者临床病理特征之间的关系,分析MALAT1与HCC患者根治术后预后的相关性,为寻找可用于评估肝癌患者预后的生物学标志物提供临床依据。方法:采用qRT-PCR方法检测169例HCC患者手术切除的癌组织以及21例肝癌旁组织中MALAT1mRNA的表达水平。以GAPDH为内参照,计算得到MALAT1的相对表达量数值。采用SPSS19.0统计软件进行数据分析,MALAT1与HCC临床病理特征、复发转移时间及总生存时间的关系采用t检验或方差分析,率的比较用χ~2检验(chi-square test);采用Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,组间差异用Log-rank检验;Cox比例风险回归模型对可能影响HCC患者预后的因素进行多因素分析。以P<0.05为显著性水准。结果:1、随访时间截止至2017年3月12日,随访资料完整的121例HCC根治术患者中,随访时间最长者为128个月,最短8个月,中位随访时间59个月。其中58例出现复发转移,复发转移率47.9%,中位复发转移时间12个月。至随访结束,有64例存活,57例死亡。2、MALAT1在169例癌组织中的相对表达量(均数±标准差)为3.58±5.45,在21例癌旁组织中的相对表达量为0.58±1.55,癌组织中MALAT1表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001)。且在配对的19例HCC组织中,癌组织MALAT1表达水平亦明显高于对应的癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.001)。3、MALAT1表达水平与有无门脉癌栓有关(P<0.001)。MALAT1表达水平与年龄、性别、民族、饮酒史、吸烟史、肿瘤家族史、术前ALT、AST、TB、AFP水平、Child分级、乙肝病史、肝硬化、肿块数目、肿块大小、TNM分期、BCLC分期等均无相关(P>0.05)。4、在出现复发转移的77例HCC中,MALAT1高表达组的复发转移时间(DFS)为15.25±13.83个月,明显短于低表达组25.73±21.91个月;MALAT1高+中表达组的DFS为16.70±16.44个月,亦明显短于低表达组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。MALAT1在术后复发转移时间≤12M组、12M~24M组、>24M组的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。在术后复发转移时间≤12M组与>12M组,≤24M组与>24M组,≤36M组与>36M组之间进行比较,前者MALAT1表达水平均显著高于后者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。5、在随访资料完整的121例HCC患者中,MALAT1在术后复发转移时间≤12M组、12M~24M组、24M~36M组、36M~48M组、48M~60M组、>60M组的表达水平的差异具有统计学意义(P<0.05)。在术后复发转移时间≤60M组与>60M组,≤72M组与>72M组之间进行比较,前者MALAT1的表达水平均显著高于后者,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。6、在57例死亡的HCC患者中,MALAT1在总生存时间(OS)≤48M组的表达水平显著高于OS>48M组,差异有统计学意义(P<0.05)。7、在随访资料完整的121例HCC患者中,MALAT1在OS≤12M组、12~24M组、24~36M组、36~48M组、48~60M组、60~72M组、72~84M组、>84M组的表达水平的差异具有统计学意义(P<0.05)。在OS≤60M组与>60M组,≤72M组与>72M组,≤84M组与>84M组之间进行比较,前者MALAT1的表达水平高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05)。在121例HCC患者中,MALAT1高表达组的5年、6年生存率分别为11.6%(5/43)、9.3%(4/43),MALAT1低表达组则分别为51.5%(17/33)、42.4%(14/33),MALAT1高表达组5年、6年生存率明显低于MALAT1低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。8、单因素分析结果显示肿块大小、术前AST水平、有无乙肝病史是影响HCC患者术后复发转移时间的危险因素(P<0.05)。有乙肝病史组的3年累积复发转移率(49.5%)明显高于无乙肝病史组(23.5%);术前AST>40U/L组的3年累积复发转移率(56.9%)明显高于术前AST≤40U/L组(28.6%);肿块>5cm组的3年累积复发转移率(50.7%)明显高于肿块≤5cm组(31.5%);以上各组差异均有统计学意义(P<0.05)。经COX回归分析结果显示,有无乙肝病史、术前AST水平是影响HCC患者术后复发转移时间的独立危险因素(P<0.05)。9、单因素分析结果显示术前AST水平、肿块数目、TNM分期是影响HCC患者总生存时间的危险因素(P<0.05)。术前AST>40U/L组的4年生存率(47.9%)明显低于术前AST≤40U/L组(77.2%);肿块多发组的4年生存率(43.5%),明显低于肿块单发组(67.6%);不同TNM分期中I期、II期、III期的4年生存率分别为68.0%、50.0%和41.7%;以上差异均有统计学意义(P<0.05)。而经COX回归分析结果显示,术前AST水平是影响HCC患者总生存时间的独立危险因素(P<0.05)。结论:1、MALAT1 mRNA在HCC癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织。2、MALAT1的表达水平与有无门脉癌栓有关,但与年龄、性别、民族、饮酒史、吸烟史、肿瘤家族史、术前ALT、AST、TB、AFP水平、Child分级、乙肝病史、肝硬化、肿块数目、肿块大小、TNM分期、BCLC分期等均无相关。3、MALAT1表达水平越高的HCC患者术后更容易出现复发转移,可能可作为预测HCC患者根治术后复发转移风险的指标。4、MALAT1表达水平较高的HCC患者总生存时间较短,远期生存率较低。5、有无乙肝病史、术前AST水平是影响HCC患者术后复发转移时间的独立危险因素。6、术前AST水平是影响HCC患者总生存时间的独立危险因素
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