目的：观察穴位贴敷疗法对睡眠剥夺大鼠的保护作用，从神经内分泌调节及基因表达调控的角度探讨其作用机制。 方法：用小平台水环境法对大鼠进行连续96小时快速动眼相睡眠剥夺，以刺五加总甙为主组方制成复方外用制剂于“神阙”穴处贴敷，以正常饲养组及空白制剂组为对照，观察其对模型动物一般状况、血乳酸、皮质醇、睾酮等血生化指标的影响，高效液相色谱法检测脑组织谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（GABA）等氨基酸类神经递质含量的变化，原位杂交结合图像分析技术观察睡眠剥夺及穴位贴敷疗法对动物脑组织谷氨酸脱羧酶(GAD₆₇)mRNA表达的影响。 结果：96小时连续睡眠剥夺可导致实验大鼠呈现严重疲劳状态，血乳酸、皮质醇升高，睾酮降低，脑组织氨基酸类神经递质含量及比例发生改变（GABA升高，GLU／GABA值降低），GAD₆₇mRNA表达增多；实验组大鼠外观疲劳程度、血乳酸升高及低睾酮状态均较对照组为轻（P＜0.01），血皮质醇含量变化与对照组比较无显著差异（P＞0.05），脑组织氨基酸类神经递质含量及GAD₆₇mRNA表达的变化轻微，较对照组更接近正常组（P＜0.01）。 结论：穴位贴敷疗法可减轻睡眠剥夺动物的疲劳状态，调节机体在睡眠剥夺状态下的神经内分泌系统功能，纠正功能基因的异常表达，对抗睡眠剥夺对机体的不良影响，具有确切的抗睡眠剥夺作用。