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目的:分析呼出气体一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)不同水平的儿童支气管哮喘临床特征,为儿童哮喘分型提供帮助;动态观察哮喘患儿外周血相关细胞因子(IL-4、IL-5、IL-9、IL-17及IL-21)的变化,分析其可能的病理机制,为哮喘的诊断治疗提供新的依据。方法:选取2017年12月至2018年9月期间在苏州大学附属儿童医院呼吸科门诊就诊的5-12岁哮喘初诊患者。按照儿童支气管哮喘防治指南(2016年版)进行诊断和治疗,根据FeNO的水平分为FeNO正常组(FeNO<25ppb)和FeNO升高组(FeNO≥25ppb),于入组0月、1月、3月、6月动态观察不同组别患儿的临床表现、肺功能进行分析;并检测两组患儿外周血IL-4、IL-5、IL-9、IL-17及IL-21的表达水平,并分析其临床意义。本研究共纳入支气管哮喘儿童41例,男27例,女14例,男女比例1.92:1。年龄5～12岁,年龄中位数7岁。对这些患者随访6个月。按照FeNO水平分为两组,比较分析两组不同的临床特征及相关细胞因子情况。并随机选取5-12岁健康儿童作为对照组,性别不限。结果:FeNO升高组,临床表现为咳嗽的有18例(18/22例),喘息的有13例(13/22例);胸闷的有2例(2/22例)。伴随鼻炎和(或)特应性皮炎者20例(20/22例)。一级亲属存在哮喘/鼻炎/特应性皮炎者14例(14/22例)。间歇状态患者11例(11/22例),轻度持续者9例(9/22例),中度持续者2例(2/22例)。FeNO正常组,临床表现为咳嗽的有15例(15/19例),喘息的有15例(15/19例);胸闷的有6例(6/19例)。伴随鼻炎和(或)特应性皮炎者10例(10/19例)。一级亲属存在哮喘/鼻炎/特应性皮炎者8例(8/19例)。间歇状态患者8例(8/19例),轻度持续者10例(10/19例),中度持续者1例(1/19例)。FeNO升高组与FeNO正常组相比较,伴有鼻炎和(或)特应性皮炎者为FeNO升高组多于FeNO正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。FeNO升高组治疗前及治疗1个月、3个月、6个月的中位数分别为42ppb、33ppb、23ppb、15ppb;FeNO正常组治疗前及治疗1个月、3个月、6个月的中位数分别为13ppb、15ppb、13ppb、10ppb。两组治疗前及治疗1个月、3个月时比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月时,两组差异无统计学意义(P>0.05)。FeNO升高组、FeNO正常组治疗前的FEV1/FVC、MMEF与对照组比较,FeNO升高组、FeNO正常组的FEV1/FVC、MMEF均低于对照组(P<0.05)。FeNO升高组与FeNO正常组分别比较治疗1个月、3个月及6个月时FEV1/FVC,差异均无统计学意义(P>0.05),但两组与对照组相比,数值均低于对照组(P<0.05)。治疗1个月时,FeNO升高组的MMEF低于FeNO正常组(Z=-2.078,P=0.038);治疗3个月及6个月时,FeNO升高组的MMEF与FeNO正常组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。而与对照组相比,治疗1个月时,FeNO升高组的MMEF较对照组低(Z=-3.653,P<0.001);治疗3个月及6个月时,FeNO升高组的MMEF与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在治疗3个月时,FeNO正常组的MMEF较对照组低(Z=-2.797,P=0.005);治疗1个月及6个月时,FeNO正常组的MMEF与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。对两组进行组内比较,比较肺功能指标在治疗前后的差异,发现FeNO升高组内FEV1/FVC、MMEF治疗后改善较FeNO正常组明显。FeNO升高组的22例患者3个月随访时达临床症状稳定的有19例,完成6个月随访的11例患者达临床稳定状态的有9例。支气管激发试验由阳性转为阴性的情况,3个月转阴的有9例,6个月转阴的有7例。FeNO正常组的19例患者3个月随访时达临床症状稳定的有14例,完成6个月随访的11例患者达临床稳定状态的有9例。支气管激发试验由阳性转为阴性的情况,3个月转阴的有7例,6个月转阴的有5例。FeNO升高组外周血嗜酸性粒细胞升高者有17例(17/22例)。过敏原阴性有2例(2/22例),尘螨过敏者20例(20/22例),级别均在4级以上,霉菌过敏者5例(5/22例),猫毛、狗毛过敏者2例(2/22例),动物皮屑过敏者1例(1/22例),花粉过敏者3例(3/22例),食物过敏4例(4/22例)。FeNO正常组外周血嗜酸性粒细胞升高者有10例(10/19例)。过敏原阴性有5例(5/19例),尘螨过敏者16例(16/19例),级别均在4级以上,霉菌过敏者7例(7/19例),食物过敏5例(5/19例)。FeNO升高组与FeNO正常组的过敏原表现无差异(P>0.05)。41例哮喘患者的外周血IL-4、IL-5、IL-9、IL-17、IL-21水平在治疗前及治疗1个月时均高于对照组(P<0.05)。治疗3个月时,FeNO升高组及FeNO正常组的IL-9水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);FeNO升高组及FeNO正常组的IL-4、IL-5、IL-17、IL-21水平高于对照组(P<0.05)。治疗6个月时,FeNO升高组的IL-5、IL-21水平高于对照组(P<0.05);FeNO升高组的IL-4、IL-9、IL-17水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。FeNO正常组的IL-4水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);FeNO正常组的IL-5、IL-17、IL-21水平高于对照组(P<0.05),IL-9水平低于对照组(P<0.05)。FeNO升高组与FeNO正常组两组比较时,在治疗前,FeNO升高组的IL-4、IL-5水平高于FeNO正常组(P<0.05);FeNO升高组的IL-9水平与FeNO正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05);FeNO升高组的IL-17、IL-21水平低于FeNO正常组(P均<0.05)。治疗1个月时,FeNO升高组的IL-4、IL-5水平高于FeNO正常组(P均<0.05);FeNO升高组的IL-9水平与FeNO正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05);FeNO升高组的IL-17、IL-21的水平低于FeNO正常组(P<0.05)。治疗3个月时,两组比较,IL-4、IL-5水平无统计学差异(P>0.05);FeNO升高组的IL-9水平与FeNO正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05);FeNO升高组的IL-17、IL-21水平低于FeNO正常组(P<0.05)。治疗6个月时,两组比较,IL-4、IL-5水平无统计学差异(P>0.05),但两组治疗前后比较,FeNO升高组的IL-4、IL-5水平改善较FeNO正常组明显;FeNO升高组IL-9水平高于FeNO正常组(P<0.05);FeNO升高组的IL-17、IL-21水平低于FeNO正常组(P<0.05)。IL-5、IL-17与FeNO高低无相关性(P>0.05);FeNO升高组的IL-4、IL-9、IL-21 与 FeNO 水平呈正相关(P<0.05);FeNO 正常组的 IL-4、IL-5、IL-9、IL-17、IL-21与FeNO水平均无相关性(P>0.05)。结论:1.呼出气体一氧化氮不同水平的哮喘患者的临床特点不同,呼出气体一氧化氮水平高的患者更易合并鼻炎、湿疹及特应性皮炎。2.哮喘患者外周血Th2/Th9/Th17分泌的标志性细胞因子参与了哮喘的免疫病理;FeNO水平升高组的IL-4、IL-9及IL-21均与FeNO水平呈正相关。3.哮喘患者临床症状和体征不能确切反映哮喘的表型,FeNO更有助于哮喘的分型及反映治疗前后的改善情况。