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目的:糖尿病下肢血管病变作为2型糖尿病患者截肢、致残的主要原因,其病理基础是动脉粥样硬化(AS)。既往研究发现,AS与脂代谢紊乱、氧化应激等关系密切,血凝素样低密度脂蛋白受体1(LOX-1)是当前备受关注的AS治疗靶点之一,可通过多种途径促进AS的发生发展。研究表明针灸对糖尿病下肢血管病变有一定防治作用,但其具体作用机制尚不明确。本研究通过高脂喂养、大黄灌胃联合多次尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立气虚血瘀型T2DM大鼠模型,针灸胰俞穴、足三里进行干预,观察针灸对T2DM大鼠血脂代谢(血脂四项:TG、TC、LDL-C、HDL-C)、血清SOD、MDA、Ox-LDL和股动脉LOX-1表达的影响,探索针灸胰俞穴、足三里对T2DM大鼠股动脉LOX-1表达的影响及其机制。方法:38只雄性8周龄SD大鼠普通饲料适应性喂养1周,随机分为对照组8只,实验组30只。对照组仍普通饲料喂养,实验组高脂饲料喂养6周,后2周联合大黄(0.17g/100g,QD,按10倍于人的剂量)灌胃,于次日清晨称取大鼠体重,按25mg/kg尾静脉注射STZ,对照组注射等量生理盐水,一周后割尾法取血测血糖,实验组随机血糖大于16.7mmol/L为T2DM造模成功,血糖不达标者按25mg/kg第二次尾静脉注射STZ。实验组所有成模大鼠按血糖水平、体重大小随机区组分组分为模型组和针灸组。针灸组取“胰俞穴”和“足三里”,用英迪KWD-808 I型脉冲电针治疗仪进行电针刺激,电流1m A,频率2Hz,同时艾灸足三里,每次10min,每日1次,共干预4周。期间模型组和针灸组继续高脂饮食喂养4周。所有大鼠处死前一天禁食,麻醉后腹主动脉取血测定血脂四项(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、血清SOD、MDA和Ox-LDL,取大鼠股动脉冰冻切片HE染色观察组织病理形态变化、免疫组化测定LOX-1表达,取大鼠股动脉组织Western Blot测定LOX-1蛋白表达量。所得数据用SPSS 16.0统计软件分析。结果:1、高脂饲料喂养6周加多次尾静脉注射小剂量STZ(25mg/Kg)诱导2型糖尿病的成功率为96.67%。2、模型组和针灸组大鼠血清TC、TG、LDL-C显著高于对照组(P<0.05),与模型组比较,针灸组大鼠血清TC、TG、LDL-C显著降低(P<0.05),但模型组、针灸组和正常组血清HDL-C无显著差异(P>0.05)。3、与对照组比较,模型组大鼠Ox-LDL和MDA的表达显著升高(P<0.05),与模型组比较,针灸组大鼠Ox-LDL和MDA的表达显著降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组和针灸组大鼠SOD表达显著降低(P<0.05),与模型组比较,针灸组大鼠SOD表达显著升高(P<0.05)。4、模型组大鼠股动脉出现早期血管病变,正常组和针灸组几乎无病变。5、与对照组比较,模型组LOX-1蛋白表达显著升高(P<0.05),与模型组比较针灸组的LOX-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:1、高脂饮食加多次尾静脉注射小剂量STZ(25mg/Kg)可成功诱导SD大鼠T2DM模型,方法简单,成模率高;2、LOX-1在T2DM大鼠下肢血管病变早期表达水平增高,可能与脂代谢紊乱和MDA、Ox-LDL升高,SOD降低有关;3、针灸可以降低T2DM大鼠下肢血管LOX-1的表达,其机制可能与针灸能调节脂代谢紊乱,降低MDA、Ox-LDL表达、升高SOD表达有关。4、针灸可通过降低血管LOX-1、MDA、Ox-LDL表达,升高SOD表达改善糖尿病血管病变。