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目的：探讨慢性乙型肝炎患者长期拉米夫定治疗与全程管理的临床转归。方法：本研究为回顾-前瞻性队列研究。非随机分为两组：1)治疗组：建立慢性乙型病毒性肝炎(CHB)和肝硬化(LC)的LAM抗病毒治疗队列。通过定期随访、监控相关指标,及早发现耐药、复发,及时调整治疗方案,最大限度抑制HBV DNA,稳定肝功能。2)历史对照组：从我科1990年以来门诊和住院患者中筛选HBsAg阳性、ALT或AST异常、HBV-DNA阳性或HBeAg阳性、随访>1年的未抗病毒治疗患者共576例,通过倾向评分法(Propensity score method)按1：1匹配出与治疗组一般资料(性别、年龄、基线E抗原、基线诊断)相近的265例作为历史对照组。应用生存分析方法计算两组进入队列至末次访视日期的临床终点事件(肝硬化、肝癌、死亡)累积发生率及年发生率,并用COX风险模型分析影响CHB/LC患者肝硬化、肝癌发生的危险因素。结果：(1)治疗组265例LAM治疗CHB(79.6%)及LC患者,其中238(89.8%)例初治患者,男性占74.3%,基线E抗原阳性57.7%,平均年龄35.7±12岁。(2)历史对照组265例,CHB(80%),74.3%男性,基线E抗原阳性59.2%,平均年龄35.7±12岁。至末次访视,治疗组和对照组HBV DNA<1000copy/ml的患者比例分别为89.1%vs32.1%；两组ALT小于1.3倍正常下限(ULN)的比例分别为89.8%vs18.5%。(3)治疗组中87例(32.8%)曾出现病毒学突破,其中85例为拉米夫定耐药,1、3、5年累积耐药率6.1%、32.1%、38.9%,年均耐药率为10.1%;另外2例为拉米夫定和阿德福韦酯共同耐药；119例(44.9%)停药,72例(60.5%)停药后复发,其中达《2010中国慢乙肝防治指南》停药标准后停药复发的有53.4%(39/73)例,未达标停药后复发率73.3%(33/45)。(4)治疗组211例慢乙肝患者平均随访62±32月,8例发生肝硬化,3例发生肝癌,无死亡患者；对照组212例慢乙肝患者平均随访50±31月,83例发生肝硬化,9例发生肝癌,3例患者死亡；治疗组与对照组慢乙肝患者3年、5年肝硬化累积发生率分别为0.6%vs13.8%,1.5%vs20.8%(P=0.000)；3年、5年肝癌累积发生率分别为0.0%vs2.6%,0.9%vs2.6%(P=0.11).治疗组54例肝硬化患者平均随访5.2年(1.1年~11.6年),7例患者发生肝癌,1例患者死亡；对照组53例肝硬化患者平均随访3.4年(1.0年~16.4年),16例患者发生肝癌,3例发生乙肝相关性死亡；治疗组和对照组3年、5年肝癌概率累计发生率分别为4.2%vs28.3%,10.7%vs39.3%(P=0.000),两组3年、5年累积死亡率分别为0.6%vsl7.3%,2.4%vs22.5%(P=0.047)。(5) COX回归分析显示基线年龄大是发生肝硬化的独立危险因素。基线有肝硬化是发生HCC的独立危险因素。结论：长期拉米夫定治疗,部分人不可避免会出现耐药、复发,但只要规范的LAM治疗与综合管理相结合,就能够长期最大限度抑制病毒复制,维持患者肝功能长期处于稳定状态,降低肝硬化、肝癌的发生率及HBV相关性死亡率。治疗基线年龄大是发生肝硬化独立危险因素,而基线诊断肝硬化是发生肝癌独立危险因素。