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目的提出有关癫痫病因病机的新认识,以确立新的治疗方法。通过观察化痰益气法对匹罗卡品致痫大鼠的抗痫作用以及对致痫大鼠海马神经元凋亡的综合调节作用。探究癫痫的发病机制以及化痰益气法实验药物(化痰1号方)可能的抑痫机理,为新药开发奠定基础,为临床治疗提供理论依据。方法参考癫痫古今相关文献进行总结。采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射方法建立大鼠颞叶癫痫模型,腹腔注射前各组均选用灌胃法给予相应药物灌胃。连续灌胃7天后,建立PILO组模型和化痰1号干预组模型,对照组以生理盐水代替匹罗卡品腹腔注射;免疫组织化学方法对照观察大鼠海马内肿瘤坏死因子-a(TNF-a)及胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞表达的变化规律。观察化痰益气法实验药物对海马神经元凋亡的影响以及脑保护作用。实验研究包括两部分;通过测定化痰1号对致痫大鼠行为学改变、发作潜伏期、持续时间,探讨化痰1号的抗痫作用以及改善致痫大鼠行为学等机制;探讨化痰1号对匹罗卡品致痫大鼠海马肿瘤坏死因子-a与胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞的影响。结果1.行为学观察:生理盐水对照组大鼠无任何痫性发作。PILO模型组有80.00%(24/30)的动物达Racine分级Ⅲ级以上发作;10.00%(3/30)10.00的大鼠死亡;10.00%(3/30)的大鼠未达Ⅲ级发作;动物自发性发作(SRMS)为4.51±1.48次/只。化痰1号干预组大鼠Ⅲ级以上发作的发生率为76.70%(23/30);死亡率为6.67%(2/30);16.67%(5/30)的大鼠未达Ⅲ级发作;SRMS仅为2.81±1.23次/只。2.组织病理学观察:对照组海马各区神经元无明显变化。PILO模型组大鼠癫痫发作3h(SE 3h),海马门区、CA1、CA3区开始散在出现神经元变性、坏死,细胞排列不整齐,少量神经细胞脱失;至SE3d时,上述病理改变达到高峰,齿状回颗粒细胞也开始出现变性;SE14d时,神经元受损状况渐恢复,细胞排列渐整齐。化痰1号干预组与PILO模型组比较,各时间点神经细胞损伤情况明显减轻。3.免疫组化结果:生理盐水对照组中,TNF-a在大鼠脑组织呈胞浆浅染色,极少有胞核免疫阳性反应;而PILO模型组中,TNF-a免疫阳性产物则主要在胞浆中,呈综黄色颗粒表达,其阳性细胞数目在SE3h时即开始增多,以CA1、CA3和齿状回门区为主,于SE3d时达到高峰,之后渐下降,至SE28d时仍比正常水平略高;化痰1号干预组各时间点TNF-a胞浆阳性表达均较PILO组明显减少。生理盐水对照组GFAP阳性细胞数量很少,胞体小,突起少而细小;PILO模型组GFAP阳性细胞胞体截面积增大、突起及其分支增多,且其细胞数量变化规律与TNF-a阳性细胞类似化;化痰1号干预组各时间点的GFAP阳性表达均较PILO组明显减弱。结论氯化锂-匹罗卡品慢性癫痫模型能够复制出与人类颞叶癫痫相似的行为学和病理学改变。海马星形胶质细胞增生在癫痫发作早期是对痫性发作和神经元损伤的适应性反应,而晚期则可能促进癫痫的复发。化痰1号可抑制海马星形胶质细胞的增生。同时影响癫痫大鼠行为学改变、发作潜伏期、病理学等变化。提示其对癫痫发作可能有抑制作用。