目的研究氯胺酮长期低剂量应用对食蟹猴行为、海马和前额叶皮质形态学的影响。方法12只健康雄性食蟹猴随机分为氯胺酮组(8只)和对照组(4只)。氯胺酮组每日静脉注射氯胺酮(1mg/kg),对照组每日静脉注射生理盐水(1ml/kg),分别于造模的第1、3、7、14、56、112、183、184、185天九个时间点观察注射后自发运动行为15分钟；6个月后随机抽取氯胺酮组食蟹猴3只,对照组1只,4%多聚甲醛灌注后开颅取海马和前额皮质,常规H-E染色观察食蟹猴海马和前额皮质形态学变化,TUNEL法检测凋亡细胞数目,透射电镜下观察超微结构的变化。结果1.与对照组相比,氯胺酮组食蟹猴在行走、攀爬、跳跃及移动等自发运动上无统计学意义；氯胺酮组随着用药时间的延长,行走、攀爬、移动自发运动次数明显减少。2.HE染色：与对照组相比,氯胺酮组DG区和CA3细胞数目减少,排列紊乱,细胞间隙疏松增大,部分细胞核固缩,细胞层数明显减少,尤以DG区明显,并可见颗粒细胞被多个胶质细胞取代,形成胶质瘢痕。氯胺酮组前额皮质区与对照组相比,可见部分锥体细胞核固缩,胞浆嗜酸性变。3. TUNEL:与对照组相比,氯胺酮组海马和前额皮质的凋亡细胞数目无统计学意义。4.透射电镜：海马区出现神经细胞坏死,胶质细胞固缩及大量脂褐素堆积；前额皮质区呈现大量自噬体,粗面内质网数量明显减少,神经元坏死和胶质细胞固缩,而对照组两区域电镜超微结构正常。结论1.随着氯胺酮应用时间的延长,食蟹猴的自发运动次数呈下降趋势,提示药物耐受性的产生2.长期低剂量应用氯胺酮,导致食蟹猴海马及前额皮质形态学的变化,主要表现为神经细胞的变性、坏死和凋亡及老化,提示氯胺酮滥用者的认知及行为的损伤可能与重要脑区发生的病理形态学改变有关。