目的:复方雷公颗粒（Lei-gong-gen formula granule,LFG）是由雷公根、墨旱莲和土茯苓三味药材组成,当地居民常用此三味药材代茶饮,是广西壮族民间治疗高血压的常用方剂。本研究采用网络药理学研究方法,结合现代分子生物学技术,从整体和系统的角度阐明LFG降压的药效物质基础和作用靶点,初步明确LFG“多成分-多靶点-多途径”发挥降压作用的效应物质和分子机制。方法:首先采用自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rats,SHR）模型观察LFG对模型大鼠血压、体重和心率的影响,检测血清中一氧化氮（Nitric oxide,NO）、血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,ANG-Ⅱ）和内皮素1（Endothelin 1,ET-1）含量,苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining,HE）观察心脏病理变化。其次利用网络药理学方法通过中药成分数据库（TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM）收集LFG的化学成分,构建LFG化学成分库,并对LFG的药效物质、作用靶点和相关通路进行预测分析。然后通过实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q PCR）、蛋白免疫印迹（Western blot,WB）等现代分子生物学手段对预测的结果进行实验验证。最后通过分子对接技术预测LFG降压的潜在活性成分,并采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（UPLC-QTOF/MS）技术对LFG中的化学成分进行分析鉴别。结果:与模型组相比,LFG能显著降低SHR大鼠的血压,升高血清NO含量,同时能够改善心肌肥大、间质炎症等病理变化。通过网络药理学的公共数据库使用,收集到LFG 53个化合物成分,对应了765个靶点,同时收集到高血压对应的828个靶点。通过比对,找到LFG作用于高血压的潜在作用靶点,筛选后得12个关键靶点。通过荧光定量PCR实验,对12个关键基因进行实验验证,结果表明,LFG可以显著提高胸主动脉中NOS3以及SRC的m RNA表达水平。我们进一步对NOS3和SRC进行了通路富集,结果显示PI3K-AKT信号通路与NOS3和SRC的表达密切相关。为了验证该结果,我们采用WB对PI3K-AKT信号通路中的关键蛋白PI3K、AKT、p-AKT进行了检测。结果显示LFG可显著提升高血压大鼠胸主动脉中PI3K蛋白表达及磷酸化的AKT表达水平,提示LFG可能是通过PI3K-AKT信号通路发挥作用。分子对接结果显示,p-Hydroxybenzoic acid、Cedar acid、Shikimic Acid、Salicylic acid、Nicotinic acid、Linalool以及Histidine等7个成分与NOS3、SRC、PI3K、AKT之间能够较好的结合,这些成分可能是LFG降血压的潜在药效物质,同时UPLC-QTOF/MS结果证实,p-Hydroxybenzoic acid存在于LFG中。结论:LFG可降低SHR大鼠血压,其作用机制可能是通过上调SRC表达,进而激活PI3K-AKT-NOS3信号通路,提升血清NO水平,从而诱导血管舒张。p-Hydroxybenzoic acid、Cedar acid、Shikimic Acid、Salicylic acid、Nicotinic acid、Linalool以及Histidine等化学成分可能是LFG发挥降压作用的药效物质基础。