目的：在复方氟尿嘧啶乳膏处方的基础上加入黄芩苷及抗氧化剂亚硫酸氢钠研制治疗外阴营养不良的药物白斑乳膏,对组方的合理性进行分析,优化部分处方组分配比,建立含量测定方法,考察制剂的皮肤刺激性及稳定性,考察制剂的安全性与临床疗效。方法：组方分析查阅治疗外阴营养不良及主药辅药的药理作用文献,分析汇总,查找主药、辅药组方理论依据。处方部分组分配比优化确定优化因素,建立评价标准及评价指标,采用6因素16水平的均匀设计,数据用均匀设计软件Uniform Design Version3.00处理得回归方程,对方程求最大值得处方理论最佳配比,综合考虑确定处方最佳配比,并进行验证。含量测定方法的建立采用高效液相色谱法测定主药含量,选择色谱条件(流动相、检测波长),考察系统的精密度、稳定性、重现性,测定平均加样回收率,进行测定方法的验证。制剂皮肤刺激性与稳定性考察采用新西兰兔对制剂的皮肤刺激性进行试验,建立刺激的评分标准及制剂刺激强度的分级标准,采用单次用药及多次用药两种用药方式考察制剂的皮肤刺激性；参照《中国药典》2010版制剂稳定性试验指导原则,采用影响因素试验查找影响制剂稳定性的因素,采用加速试验、长期试验考察制剂的有效期。临床疗效观察以复方氟尿嘧啶乳膏为对照,采用随机对照的方法考察白斑乳膏治疗外阴营养不良的临床疗效,统计治疗过程中发生的不良反应,考察制剂的安全性。结果：组方分析氟尿嘧啶、氢化可的松、维生素E均能检索到用于治疗外阴营养不良的案例,证明其组方的合理性；从黄芩苷的药理作用及外阴营养不良的治疗案例分析可推测黄芩苷用于治疗外阴营养不良应有较好地疗效；从主药的理化性质及制剂均匀性、稳定性分析了加入二甲基亚砜及亚硫酸氢钠的必要性,从外阴营养不良的病理变化分析了加入月桂氮卓酮的必要性,从醋酸氯己定的作用特点分析其做防腐剂的优势。处方部分组分配比优化根据均匀设计表规定的配比制备制剂并进行综合评分,用均匀设计软件Uniform Design Version3.00回归得有统计学意义的方程,对方程求最大值并经综合考虑确定部分组分的配比为：每100g成品含白凡士林10g,十八醇10g,单硬脂酸甘油酯6g,OP乳化剂1g,平平加O2g,二甲基亚砜5g。验证结果与理论最大值相近。含量测定方法的建立经选择确定色谱条件为：Aichrom Bond-AQ C18色谱柱(4.6mm×250mm,流动相为甲醇-0.5%醋酸(含6mmol·L-1庚烷磺酸钠)(70：30),紫外检测波长为267nm,流速1.OmL·min-1,进样量10μL,柱温为室温。进样后各主药峰分离度良好,其他组分无干扰。各主药峰面积与进样浓度线性关系良好(R2≥0.9998),日内精密度(RSD<1%)、日间精密度(RSD<2%)、重现性(RSD<1.5%)、稳定性(RSD<1%)良好；平均加样回收率氟尿嘧啶(99.91%,RSD=0.96%)、氢化可的松(99.79%,RSD=0.70%)、黄芩苷(100.10%,RSD=0.44%)、维生素E(99.50%,RSD=0.74%)均较高。制剂皮肤刺激性与稳定性考察皮肤刺激性试验表明制剂单次用药无刺激性,多次用药后有轻度刺激,停药后刺激症状逐渐消退。影响因素试验结果表明高温、强光照射为影响制剂稳定性的主要因素,加速试验、长期试验结果表明制剂质量稳定。临床疗效观察白斑乳膏治疗鳞状上皮增生型外阴营养不良治愈率85.71%,总有效率97.62%；治疗混合型外阴营养不良治愈率87.50%,总有效率97.50%；治疗硬化苔藓型外阴营养不良治愈率87.50%,总有效率97.50%。白斑乳膏治疗硬化苔藓型及混合型的治愈率、总有效率与复方氟尿嘧啶乳膏比较均有提高,差异有统计学意义；治疗鳞状上皮增生型治愈率与复方氟尿嘧啶乳膏比较有显著提高,差异有统计学意义,总有效率差异无统计学意义。白斑乳膏的不良反应发生率与复方氟尿嘧啶乳膏比较差异无统计学意义。结论：白斑乳膏组方理论依据充分,优化后的处方合理,含量测定方法准确可靠,皮肤刺激性小,质量稳定,应用安全,疗效较复方氟尿嘧啶乳膏更好。