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Tanaproget是一种新型的非甾体类孕酮受体激动剂,孕酮受体(PR)在乳腺癌中的水平可用来预测和指导以雌激素为靶细胞的激素治疗。FEt-Tanaproget和FPr-Tanaproget是Tanaproget的衍生物,它们同样是孕酮受体激动剂,对PR的选择性和相对亲和性比Tanaproget更高,用放射性核素18F标记,正电子发射断层(PET)技术显像,可通过检测PR的情况,对乳腺癌进行诊断、治疗和预后评估。本论文以2-氨基-5-溴苯乙酮为原料,分别经过格氏反应、N,N’-羰基二咪唑的闭环反应、钯催化交叉偶联反应、烯烃的臭氧氧化还原反应、加热法脱BOC保护基团、DAST氟化反应等得到目标化合物FEt-Tanaproget,通过硼氢化-氧化、甲磺酰氯引入易离去基团甲磺酸酯(OMs)反应、氟化反应得到另一目标化合物FPr-Tanaproget重要的中间产物及目标化合物均经过核磁1H-NMR、红外光谱IR、元素分析、熔点等进行了结构确认。在FEt-Tanaproget和FPr-Tanaproget化合物中选择结构相对稳定的化合物FPr-Tanaproget进行放射性核素18F标记。以自制的易离去基团甲磺酸酯(OMs)为标记前体化合物,在氟多功能模块上合成了18FPr-Tanaproget粗品,前体用量为8mg,经过Sep-Pak C-18柱和HPLC相结合的方法,分离得到放化纯>97%的产物,18FPr-Tanaproget的体外性质稳定,室温放置6h,放化纯仍>95%。合成加分离的总时间为50min.本实验还对影响标记率的三个因素做了优化,标记率随时间的延长和前体浓度的增大而增大,到了一定值会趋于稳定,温度的升高也会提高标记事,但过高的温度反而对标记率不利。最佳标记的条件是：反应温度100℃、反应时间35min、前体浓度32.7mmol/L,在最佳标记条件下,标记率可达10.9%,是未优化前的2倍。18FPr-Tanaproge初步生物学性质的研究是通过脂水分配系数、血浆蛋白结合率、模型肿瘤鼠PET显像三个方面考察的。在pH=7.0的条件下,18FPr-Tanaproge的脂水分配系数为0.694,在PH=7.4的条件下18FPr-Tanaproge的脂水分配系数为0.568.血浆蛋白结合率三次平均值为33.32%.脂水分配系数和血浆蛋白结合率结果显示,18FPr-Tanaproge的水溶性较好,在体内运输快,能很好的用于PET显像。18FPr-Tanaproge在荷瘤鼠体内PET显像显示,药物在注入后2h能得到较清晰的肿瘤显像,同时骨摄取相对较高,说明体内由于代谢作用,有脱氟现象的存在,但是在人体内的显像还需要进一步研究。与类似化合物对比,18FPr-Tanaproge合成分离时间短,标记率高,是有潜力的乳腺癌肿瘤显像剂。