【摘 要】
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肺癌是目前全世界发病率及致死率均高居前列的恶性肿瘤。细胞癌变进程中异常增殖和迁移运动能力获得是恶性转化的关键事件,但其牵涉的具体分子机理仍不明确。对癌细胞恶性表型的调控机制展开深入研究,不仅对于拓展肿瘤生物学基础理论具有重要科学意义,且对于实现肿瘤的精准诊断和靶向治疗,提高患者生存率也具有重要现实意义。MAP4K4/HGK（mitogen-activated protein kinase kina
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肺癌是目前全世界发病率及致死率均高居前列的恶性肿瘤。细胞癌变进程中异常增殖和迁移运动能力获得是恶性转化的关键事件,但其牵涉的具体分子机理仍不明确。对癌细胞恶性表型的调控机制展开深入研究,不仅对于拓展肿瘤生物学基础理论具有重要科学意义,且对于实现肿瘤的精准诊断和靶向治疗,提高患者生存率也具有重要现实意义。MAP4K4/HGK（mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 4）是哺乳动物STE20/MAP4K家族成员之一,具有丝氨酸/苏氨酸磷酸化激酶活性,在生理及病理过程中起关键作用。研究表明MAP4K4在多种癌组织中高表达,且其表达可促癌细胞恶性表型,且不同肿瘤或相同肿瘤的不同亚型间其下游调控机制呈现多样性,对其展开系统研究不仅具有拓展肿瘤基础的理论意义,且对于实现精准诊断和靶向治疗也具有一定现实意义。本研究基于A549构建稳定敲减MAP4K4表达细胞,并综合免疫荧光、细胞增殖与迁移运动等实验方法分析下调MAP4K4表达对肺腺癌细胞增殖及迁移运动及基因表达谱的影响,并探究潜在的分子机理。结果显示,A549细胞中MAP4K4定位于黏着斑及细胞边缘部位,稳定敲减MAP4K4表达诱导肺腺癌细胞成簇生长,阻滞细胞周期进程及细胞迁移运动。进一步分析发现,敲减MAP4K4表达诱导E-cadherin积累而下调N-cadherin扰乱“钙粘蛋白转换”。上皮-间质转化（Epithelial–mesenchymal transition,EMT）是上皮细胞癌变过程中经历的一个重要中间过程,即细胞上皮表型丢失而转化获得间质表型,研究发现肿瘤发生发展过程中EMT对于增强癌细胞的迁移侵袭、抗失巢凋亡、耐药及干性等恶性表型非常关键。RNA-seq分析结果显示肺腺癌细胞中MAP4K4与MAPK、黏着斑及细胞因子-细胞因子受体相互作用等通路密切相关。最终,在稳定敲减MAP4K4表达肺腺癌细胞中联合顺铂及紫杉醇处理,明显增强化疗药物对癌细胞杀伤。综上研究结果表明,肺腺癌细胞中MAP4K4通过调控多种关键信号通路控制细胞增殖、迁移运动,A549细胞中MAP4K4通过调控“钙粘蛋白转换”促上皮-间质转化而调控肺腺癌细胞恶性表型及化疗耐药。
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随着近年来我国经济快速发展,高中教育体制改革的深化,如何更有效的推进高中综合实践活动课程开展成为现代教育者研究的重点课题。高中综合实践活动课程作为高中教育教学体系的重要组成部分,在强化学生实践能力,健全学生认知模式方面发挥着重要作用。鉴于此,本文就高中综合实践活动开展的重要步骤展开详细分析,并提出具体的研究思路,供广大读者借鉴。
研究目的:胎盘是连接母体及半异源性胎儿的重要纽带,其在整个妊娠期间保持高度动态变化以平衡母-胎免疫耐受和满足胎儿不同发育阶段营养物质的转运需求。滋养细胞作为胎盘的主要构成细胞,其中由细胞滋养细胞（Cytotrophoblast,CTB）不断增殖和分化为合体滋养层细胞（Syncytiotrophoblast,STB）以及绒毛外滋养细胞（Extravillous trophoblast,EVT）是实现
脊髓损伤（SCI）的恢复与少突胶质前体细胞（OPCs）的分化密切相关,而少突胶质前体细胞分化受阻会导致不能形成新的髓鞘。为解除这个疑虑,药物治疗可能是应用于脊髓损伤患者临床治疗中最实际可行的方法之一。在本课题组之前的研究中发现,药物氯马斯汀的治疗保持了脊髓损伤模型中髓鞘的完整性、减少了轴突丢失且改善了损伤后的运动功能。氯马斯汀是从一系列抗毒蕈碱类药物中筛选得出的药物,可作为毒蕈碱乙酰胆碱受体（毒蕈
目的:糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）严重影响人类健康,目前研究认为circRNA可参与多种疾病的细胞增殖、分化和代谢过程,包括DKD。本研究目的是探究circUBXN7在DKD患者血浆、模型小鼠肾组织和高糖下人肾小管上皮细胞中的表达及功能调控作用,并阐明circUBXN7是通过何种机制参与DKD的发展,为DKD的临床诊断提供新的依据。方法:采用circRNA芯
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目的:胚胎着床顺利进行要很多条件的支持,例如适当的雌孕激素,充足的细胞能量供给和子宫上皮细胞及基质细胞的增殖及分化等。其中充足的能量供给为胚胎着床整个过程奠定了基础。最近有研究证实,脂肪酸的活化形式脂酰辅酶A（FA-Co A）可由脂酰辅酶A结合蛋白（ACBP）运送到线粒体,然后由CPT1（一种能量代谢的关键酶）参与运送,随后进入线粒体参与三羧酸循环产生释放ATP。此课题使用ACBPLox P-Pg
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