促性腺激素释放激素拮抗剂结合促性腺激素进行超排卵的临床研究

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目的研究在辅助生育治疗中,促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)拮抗剂结合促性腺激素((Gonadotropin,Gn)进行超排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH)的临床效果。方法选取2006年3月至4月在我中心行常规体外受精(in vitro fertilization,IVF)/卵母细胞浆内单精子注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)的32例患者,随机分为实验组和对照组,实验组11例,对照组21例。1.超排卵方案:两组均自月经周期的第3天开始应用Gn常规促排卵。实验组采用短方案:应用GnRH拮抗剂垂体降调节,思则凯0.25mg/d,自使用Gn的第5天开始应用直至注射绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日。对照组采用长方案:应用GnRH激动剂垂体降调节,达必佳0.05mg/d,自前一周期的黄体中期(21d)开始应用至注射HCG日停止。2.触发排卵:月经周期第7天开始B超监测卵泡发育大小,当病人达到下列标准时,即注射HCG10000IU,最大的卵泡平均直径达到18mm,或至少有两个卵泡平均直径为17mm,以及血E2与平均直径≥14mm的发育卵泡数的比值≥200pg/ml。3.IVF-ET/ICSI:注射HCG后36小时左右进行取卵,之后根据常规进行体外受精和胚胎移植(Embryo Thansfer,ET)。年龄<35岁,第一个周期行辅助生育技术,移植胚胎数不超过2个。检测以下指标:取得的卵子数,卵的成熟数,(行ICSI的卵)2PN卵子数、受精数、卵裂数、移植胚胎数、冷冻胚胎数。注射HCG日的血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)值。4.黄体支持:黄体支持常规应用黄体酮60mg/d或HCG2000IU,三天一次,共四次。从取卵当日开始直至妊娠试验阴性或(如果妊娠)持续应用至妊娠8-12周。5.妊娠的诊断:胚胎移植后的14日检测血尿妊娠试验,妊娠试验阳性,于ET后35天接受B超检查,了解胚胎发育情况。妊娠失败:生化妊娠—流产:尿妊娠试验阳性或血HCG<25IU/ML,但B超未见胚囊,血HCG在第35天前下降。临床怀孕—流产:B超检查显示有胚囊并有/或无胎心跳动而发生的流产。6.统计学方法:采用spss11.5统计软件进行数据分析,计量资料结果以均数±标准差表示,两个样本均数的比较采用t检验,计数资料以百分率表示,采用x2检验,P<0.05为差异有显著性。结果1.注射HCG日的血清LH含量:实验组(3.24±3.11),对照组(3.18±2.83),两组差异无统计学意义(P>0.05),均起到了抑制内源性的LH峰的效果。实验组1例患者出现早发的LH峰,提早排卵,未取到卵子。对照组1例患者出现早发的LH峰,提早排卵2个。2.注射HCG日的血清E2含量:实验组(993.93±685.47),对照组(1720.93±625.69),实验组明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。3.卵巢刺激效果:两组取卵数、取卵率、MⅡ卵子数、2PN卵子数、受精数、移植胚胎数、冷冻胚胎数等经统计学处理差异无显著性(P>0.05),卵巢刺激效果相同。实验组1例患者未取到卵子,无胚胎移植。对照组1例患者取卵4个,未受精,无胚胎移植。4.种植率、妊娠率:实验组种植率23.1%,低于对照组43.8%,但经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。实验组妊娠率25%,低于对照组50%,但经统计学处理差异无显著性(P>0.05)。5.超排卵的并发症:实验组无1例卵巢过激的发生,对照组有2例轻度卵巢过激,无中、重度卵巢过激的发生。6.妊娠结局:实验组无1例患者出现流产,妊娠的2例患者,分娩3个婴儿,对照组3例患者出现流产(16.7%),流产率高。结论1.在临床应用上,GnRH拮抗剂能够取得与GnRH激动剂垂体降调节长方案促排卵相同的治疗效果。2.GnRH拮抗剂即刻抑制内源性的LH峰,无Flare up作用,无卵巢小囊肿产生。3.卵巢刺激可以整合到一个月经周期,疗程短、简便有效、灵活安全。4.无卵巢过激发生。5.流产率较GnRH激动剂垂体降调节长方案低。
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