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背景与目的:NAFLD的病理机制错综复杂,致病因素众多,而且相互影响,互为因果。虽然其确切发病机理目前还尚未非常清楚,但胰岛素耐受、氧化应激被认为在NAFLD的发生和发展过程中起到了关键性的作用,而两者又存在复杂的因果关系。另一方面大量间接的研究表明,不管是胰岛素耐受还是氧化应激过程,都伴随着RCS的大量出现,而且产生了一系列毒性效应。所以我们提出在胰岛素耐受、氧化应激介导NAFLD发病的复杂信号网络中,RCS可能起到了至关重要的作用。RCS可能是一种导致NAFLD病理发生、发展的直接风险因子。但是据我们了解,目前直接探讨RCS水平与NAFLD发病关系的证据还很少,大多数都是来自间接的实验数据,少量的直接研究也都是借助动物模型和小样本人群实验,而且一些结果的数据分析并没有对众多潜在的影响变量进行校正,数据的说服力也还有待提高。基于此,我们在控制潜在影响变量(如年龄、性别、生活方式、血糖、血脂等)的条件下,验证了高水平RCS是NAFLD发生及发展的直接风险因子的假说。方法:检测志愿者(1204人)的血清胆固醇水平、血清甘油三酯水平、空腹血糖水平、ALT水平、AST水平、血浆RCS含量,以及抗氧化(抗羰基)因子GSH含量,并通过调查问卷获取受检人群的其他相关信息(年龄、性别、生活方式等),在控制潜在影响变量(年龄、性别、BMI、生活方式、血糖、血脂、ALT、AST)的条件下,采用统计软件PAS W 18.0对数据进行统计分析。结果:(1)NAFLD组的BMI、血压、空腹血糖水平、总胆固醇水平、甘油三酯水平、ALT水平、AST水平,均有显著的升高(P<0.01)。(2)多元校正logistic回归分析的OR值显示,NAFLD的风险率随着RCS水平的升高而显著递增(P<0.01),最高RCS水平组比最低组的NAFLD风险率升高132%。(3)各因素分组的多元logistic回归分析的进一步结果表明:NAFLD的风险率都随着RCS水平的升高而增加。不健康的生活方式(如吸烟、饮酒、睡眠不好、运动量少等)与不理想的健康状态(如高血糖、高血脂、肥胖等)对NAFLD风险率存在一定影响。(4)非健康生活方式及不理想的健康状况均导致明显的血浆RCS水平上升。另外,GSH并没有表现出对NAFLD的保护作用。结论:我们的研究以大样本人群的实验数据,强有力的支持了RCS是NAFLD的一种重要风险因子和生物标记的假说。不健康的生活方式(如吸烟、饮酒、睡眠不好、运动量少等)对NAFLD风险率的影响至少部分是通过RCS引起的。而不理想的健康状况(如高血糖、高血脂等,肥胖)与NAFLD以及RCS水平之间存在复杂因果关系,印证了NAFLD作为一种代谢综合症的肝脏表征的说法。