【摘 要】
：
神经退行性疾病中帕金森综合征（Parkinson’s disease,PD）发病率居高不下,其主要的病理学改变表现在黑质致密部（Substantia nigra pars compacta,SNpc）,其中神经元细胞损伤死亡、神经细胞内α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）错误折叠且进一步聚集成不溶的路易小体（Lewy bodies,Lbs）的特点最为突出。目前为止对于PD的治疗也发
论文部分内容阅读
神经退行性疾病中帕金森综合征（Parkinson’s disease,PD）发病率居高不下,其主要的病理学改变表现在黑质致密部（Substantia nigra pars compacta,SNpc）,其中神经元细胞损伤死亡、神经细胞内α-突触核蛋白（α-synuclein,α-Syn）错误折叠且进一步聚集成不溶的路易小体（Lewy bodies,Lbs）的特点最为突出。目前为止对于PD的治疗也发现了诸多小分子药物,如姜黄素、白藜芦醇和黄岑素等,这些小分子能够阻止α-Syn的聚集或者是解聚已经形成纤维的α-Syn,这对于PD的治疗非常有益。但由于血脑屏障的存在,这些小分子药物难以有效地到达脑内,以有效药物浓度发挥作用,因此这些药物的治疗受到了很大的限制。近年来生物纳米材料中金纳米颗粒（Au nanoparticles,Au NPs）由于其优异的性能,如无毒性、生物相容性高、易修饰、抑菌杀菌和作为药物载体,受到非常高的关注度,研究表明合适尺寸、带负电荷的金纳米颗粒能够打开血管内皮细胞与间连接,产生纳米渗漏。普通血管内皮细胞的紧密连接宽度大约是20 nm,而血脑屏障是保护中枢神经系统（Central nervous system,CNS）重要的屏障,对物质的进出也有严格的把控,因此人脑内皮细胞（Human brain microvascular endothelial cell,HBMEC）之间的紧密连接宽度仅为10 nm左右,且除内皮细胞外,星形胶质细胞（Normal Human Astroglia,NHA）胞体末端终足附着在内皮细胞上,对脑内皮细胞起到了非常重要的支撑作用。在本研究中,首先合成了与HBMEC紧密连接宽度相当,直径为13 nm且带负电荷的Au NPs,通过Au NPs与单层连续的HBMEC共孵育,得出初步结论,合成的Au NPs能够使紧密连接破坏,形成孔洞。然后,以Transwell为载体,通过人脑血管内皮细胞和人星形胶质细胞构建血脑屏障模型。我们的实验证实了13 nm Au NPs可以在血脑屏障模型上产生纳米渗漏,且是由Au NPs与钙的结合导致的,经过一段时间后,已经经历了纳米渗漏的模型可以恢复。
其他文献
本文以噻吩-2,5-二羧酸为原料,通过引入不同的识别基团,合成了一系列以噻吩羧酸为骨架的双席夫碱荧光探针。为了提高探针的性能,在原有的噻吩羧酸骨架上引入亚乙二氧基,合成对应的双席夫碱荧光探针进行性能之间的比较。合成的探针分别为N’~2,N’~5-双（（E）-4-（二乙基氨基）-2-羟基苄基）噻吩-2,5-二碳酰肼（T）、N’~2,N’~5-双（（E）-2羟基苄基）噻吩-2,5-二碳酰肼（R）、N’
过氧亚硝酸盐（ONOO–）是生物体内一种重要的活性氧,是由超氧化物和一氧化氮的扩散受限反应产生的,是癌症、炎症等多种疾病的生物标志物。生物体内许多重要的生物分子如蛋白质、脂类、核酸和过渡金属酶中心,都可以被ONOO–氧化和破坏,最终导致细胞凋亡。此外,据报道ONOO–水平异常与许多疾病有关,包括神经退行性疾病、心血管疾病、炎症性疾病和癌症等。由于高效的检测方法较少,迄今为止,ONOO–参与上述病理
α-Al2O3属于刚玉结构,由于其独特的化学与物理性质而具有硬度高、耐腐蚀、耐磨损、高温稳定及绝缘性好等优点。片状α-Al2O3除了具有普通α-Al2O3的物理化学性质外,还具有特殊的二维结构,并且片状α-Al2O3晶体由于表面活性适中,良好的附着力,对光线具有良好的反射能力而在化妆品、珠光颜料、陶瓷增韧等方面有着广阔的应用,以片状α-Al2O3作为基底的珠光颜料被誉为现代精细化工的艺术品。较大粒
近年来,由于纳米材料的飞速发展,利用纳米材料模拟干细胞微环境调控干细胞命运的研究应运而生。由于纳米纤维材料具有与天然细胞外基质的相似性,可以提供细胞锚定的位点适宜细胞贴附和增殖,所以是一种模拟细胞微环境的理想材料。相较于其他纤维制造方法,静电纺丝技术可以稳定高效且大面积地制造多种纳米纤维材料。电刺激调控干细胞命运被认为是骨组织工程和神经组织工程中的一种有效手段,一般是利用具有优异电活性的支架和外接
随着经济的发展和社会的进步,工业生产需求量大幅增加,环境污染问题日也趋严重。对环境中有毒、有害气体的检测可以及时发现环境安全隐患,为国民健康安全提供有力的保障,避免规模化社会危害。在各类纷繁的传感器中,气体传感器具有设计成本低、便携性好、操作简便等优势,在气体监测领域极具研究价值。随着纳米技术的日趋成熟,为气敏材料的设计与制备提供了更多的可能。本论文以p型金属氧化物为研究对象,针对其工作温度高、气
家蝇是广布世界的卫生害虫,其防御病原入侵的先天免疫反应独特而有效。酚氧化酶原系统是家蝇重要的体液免疫组分,而酚氧化酶原激活酶（prophenoloxidaseactivating proteinase,PAP）是该系统激活的关键酶。本文利用家蝇转录组学分析筛选出mdPAP1基因的ESTs,通过RACE技术,克隆了该基因全长。生物信息学分析显示,该基因全长为1358 bp,包含一个1122 bp的开
生姜自古以来就被用作中药药材和食品原材料,具有较高的经济价值,在中国南北方均有种植,随着科技发展对生姜相关研究报道越来越多,在食品、药品、化妆品等行业中发挥巨大的潜力。本文对不同烘烤温度对生姜影响研究为基础,选取最优烘烤温度,比较来自5个省份8个品种生姜的营养成分、理化性质和功能性,最后研发生姜产品,为今后生姜相关产品的研发提供理论依据和创新思路,主要结论如下:（1）以莱芜大姜为原材料,对生姜初步
除塑料、橡胶、玻璃等大型污染物外,环境中还存在一些“新污染物”正以一种“看不见”的方式潜移默化的影响着我们的生态与安全。这些污染物往往在痕量水平即会对生态环境与生物体产生影响。其中类固醇激素作为一类典型的内分泌干扰物,随着其使用量的增加及在环境中被频繁检出,被列入新型污染物的“大家族”。鉴于类固醇激素在环境中的影响,研究其去除就成为一项非常重要的任务,其中微生物在处理环境污染物方面具有速度快、效率
研究背景:越来越多的研究表明,肠道微生物是阿尔兹海默病（Alzheimer disease,AD）的一个关键易感因素。目前研究大部分局限于对AD患者肠道菌群结构的观察,很少关注AD发生发展这个动态过程中肠道微生物种类及丰度的转变。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+）可以介导AD患者β-淀粉样蛋白（amyloid-β,Aβ）沉积的减少,
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种退行性神经系统疾病,严重威胁着人类健康。目前其病因尚不清楚,众说纷纭。接受度较高的一种假说认为淀粉样蛋白β（amyloidβ-protein,Aβ）聚集诱导的神经毒性是AD发病的关键因素之一。大脑中有一种被称为血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB）的特殊结构,对物质的通过具有选择性阻碍作用,仅允许必需的离子、营养