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背景与目的：肺癌是目前对人类威胁最大的肿瘤，根据最新统计结果可知，其死亡率居肿瘤之首，而在我国，情况更加突出，发病率和死亡率均居第一。而肺腺癌约占原发性肺癌的30％。面对这人类的第一大杀手，我们并非坐以待毙，而是通过各种方法，从多方面进行研究，企图找寻有力武器。目前治疗手段主要有：外科切除、放疗、化疗，鉴于手术的创伤大，放化疗效果差、毒性和费用高，且不适合许多晚期病人，使得肺癌生存率已至平台期。故探讨肺癌发生、发展的分子生物学机制，寻找新治疗途径，提高生存率之任务迫在眉睫。目前最热门且最具潜力的研究当属表观遗传学修饰和细胞凋亡两方面。而此二者单独研究较多，但二者相结合并探讨其相互关系之研究尚少。凋亡途径中最为重要的是Fas系统；而表观遗传学修饰中以组蛋白的乙酰化为重，其中又以HDACs家族蛋白的表达作为切入点为多。Fas(又称CD95、APO-1或TNFRSF6)及其配体FasL(又称CD178、CD95L或TNFSF6)组成的Fas系统是介导哺乳动物细胞凋亡的重要调节机制。在诸多生物学行为中发挥重要作用。该系统一旦失衡，将引起正常的细胞凋亡程序受阻，导致组织恶性增生或肿瘤免疫逃逸。组蛋白乙酰化酶(Histone acetyltransferases，HATs)和组蛋白去乙酰化酶(His’tone deacetylases，HDACs)共同调节组蛋白乙酰化状态。染色质的结构和基因的表达被HATs和HDACs之间的动态平衡控制，因此它们的功能紊乱是肿瘤发生、发展的重要分子机制。那么肿瘤组织中Fas系统、HDACs的表达与正常组织中有何不同，它们与组蛋白的乙酰化水平之间是否存在某种联系，甚至相互作用呢？本课题通过检测肺腺癌及癌旁组织中Fas、HDAC1蛋白的表达情况及组蛋白乙酰化的水平，初步探讨它们与肺腺癌的关系并分析它们之间的相互关系。为进一步观察肺腺癌细胞增殖、凋亡和周期的变化奠定基础，更为探寻肺腺癌的发病机制，从而为其治疗提供新的依据。材料和方法：收集经外科手术切除的肺腺癌患者癌组织及癌旁正常组织（距肿瘤>5cm）各50例，其中男性23例，女性27例，年龄（46-75）岁，平均（62.96±6.5）岁；转移淋巴结28例，非转移淋巴结22例；良性病变患者肺组织（正常肺组织）30例，其中男性18例，女性12例，年龄（18-71）岁，平均（47.53±13）岁；其中肺结核球10例，炎性假瘤12例，肺大疱8例。癌旁正常组织与正常肺组织设为对照组。采用免疫组化染色法和Western blotting技术检测50例肺腺癌组织和癌旁正常组织及30例正常肺组织中Fas、HDAC1蛋白的表达情况和组蛋白H3、H4的乙酰化水平。免疫组化明确Fas、HDAC1蛋白表达的位置。结果：1.肺腺癌组织中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为34.0％(17/50)、62.0％(31/50)、36.0%（18/50）、38.0%（19/50）；癌旁组织中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为76.0％(38/50)、36.0％(18/50)、74.0%（37/50）、72.0%(36/50)；正常肺组织中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为83.0％(25/30)、30.0％(9/30)、76.6%（23/30）、80.0%(24/30)。癌组织分别与癌旁组织和正常肺组织比较p<0.05。癌旁组织和正常肺组织比较p>0.05。2.转移淋巴结中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为33.3％(9/27)、70.4％(19/27)、29.6%（8/27）、37.0%（10/27）；非转移淋巴结中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为56.5％(13/23)、34.7％(9/23)、60.8%（14/23）、65.2%（15/23）；两组组间进行比较p<0.05。3.高分化腺癌中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为41.2%（7/17）、52.9%（9/17）、47.1%（8/17）、52.9%（9/17）；中分化腺癌中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白表达的阳性率分别为33.3%（6/18）、66.6%（11/18）、33.3%（6/18）、38.8%（7/18）；低分化腺癌中Fas蛋白表达的阳性率分别为26.6%（4/15）、73.3%（11/15）、26.6%（4/15）、20.0%（3/15）。各组间进行比较，低分化组分别与中、高分化组进行比较P<0.05；中、高分化组间比较p>0.05。4.肺腺癌中Fas、HDAC1、A-H3、A-H4蛋白的表达在不同性别、年龄、淋巴结是否转移、肿瘤的部位、吸烟指数、TNM分期中差异比较p>0.05。5.肺腺癌中Fas表达与A-H3、A-H4表达的相关系数分别为r=0.382（p<0.01）、r=0.390（p<0.01），呈正相关；HDAC1表达与A-H3、A-H4表达的相关系数分别为r=-0.411（p<0.01）、r=-0.429（p<0.01），呈负相关；HDAC1表达与Fas表达的相关系数为r=-0.331（p<0.05），呈负相关。结论：1.肺腺癌组织中存在显著的Fas下调、HDAC1上调及组蛋白乙酰化水平降低，这些现象也存在于转移淋巴结与非转移淋巴结之间、低分化与中高分化肺腺癌之间。2.肺腺癌中Fas、A-H3、A-H4的表达与HDAC1表达呈负相关；Fas表达与A-H3、A-H4表达呈正相关。HDAC1的高表达可能是造成组蛋白H3、H4乙酰化水平降低的原因之一，而组蛋白乙酰化水平降低可能是造成Fas低表达的原因之一。