伏立康唑是通过修饰早期抗真菌药氟康唑得到的二代三唑类抗真菌药,于2002年在美国首先上市。(2R,3S/2S,3R)-3-(4-氯-5-氟嘧啶-6-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇盐酸盐是合成伏立康唑原料药的关键中间体,本文对其合成工艺进行研究。本文分析了已有的伏立康唑路线,对不同路线的反应类型,原料,环保,收率,工业化等比较,选择了一条经济环保适合工业生产的路线,合成出了目标产物,并通过核磁对其结构确定。我们主要做了以下一些工艺研究:一.研究了各个步骤的溶剂用量,反应温度,反应时间等条件,选择了最优的工艺条件,收率得到提高,成本降低。二.成环反应后处理改进(1)用盐酸代替醋酸,产品容易析晶;醋酸沸点高,容易残留,不利于析晶。(2)文献报道后处理用乙酸乙酯和丙酮混合溶剂提取产品,工艺繁琐,不利于工艺化生产。本课题采取用乙酸乙酯溶解产品,过滤不溶物盐酸盐,滤液再进一步浓缩,低温结晶。改进后工艺操作方便,不需要提取多次。三.文献报道Reformatsky反应,多选择碘为催化剂,其合成过程难以控制,产品纯度低,收率不高,污染大等特点。本文选用三甲基氯硅烷和氯化锌为混合催化剂,对其工艺进行优化,产生的杂质明显变少,收率提高到40%以上,纯度达98%。