应激状态下,神经内分泌系统,可通过各种神经递质、内分泌激素、阿片肽等与淋巴细胞上相应的受体结合,调节免疫功能。免疫系统在病毒等外来因素刺激下,也可以分泌多种神经内分泌激素样活性物质发挥免疫作用。已知免疫活性细胞的激活与其细胞膜上的钾通道密切相关。本研究应用小鼠脑缺血缺氧性应激及束缚应激模型,研究不同应激状态下神经免疫系统的变化,以及钾通道介导免疫功能抑制的机制。通过体内体外实验表明:脑缺血缺氧性应激及束缚应激时淋巴细胞的转化受抑制,同时T 淋巴细胞的钾通道Kv1.3 表达下调;氢化可的松及钾通道抑制剂奎宁可以抑制Jurkat 细胞的增殖及RVD 而去甲肾上腺素不能抑制Jurkat 细胞的RVD;应激动物的血清可以抑制Jurkat细胞的增殖,同时对Jurkat 细胞RVD 的抑制作用具有剂量和时间效应关系;但并不是所有应激动物血清组分都对Jurkat 细胞有抑制作用,只有相对分子量大于30KD 的组分才能抑制Jurkat 细胞的RVD。结论:本工作首次发现无论是损伤性应激还是非损伤性应激,均可抑制免疫系统的功能,其机制与T 淋巴细胞上的K+通道表达下调有关;钾通道参与了氢化可的松及免疫抑制因子(应激血清中相对分子量大于30KD 的组分)对细胞免疫功能的抑制作用,其机制可能为钾通道被抑制后,使K+外流减少,阻碍了Ca2+进一步进入细胞内,结果使细胞活化受阻,而去甲肾上腺素对免疫功能的抑制与钾通道无关;推测钾通道是在不同的水平抑制T 淋巴细胞的免疫功能。这将成为临床治疗免疫抑制疾病的一个新的靶点。