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目的 侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征之一。抑癌基因的失活和癌基因的活化是导致肿瘤增殖失控，恶性生长，侵袭和转移的基础。根据肿瘤侵袭发展的理论，肿瘤在侵袭过程中需要多次穿过由Ⅳ型胶原层粘蛋白（LN）和纤维连接蛋白（FN）等组成的基底膜。在参与破坏基底膜的各种蛋白酶中基质金属蛋白酶（MMPs）是最重要的一类，其中又以基质金属蛋白酶-2（MMP-2）与肿瘤侵袭转移的关系最为密切。Kiss基因是1997年Lee等人在黑色素瘤中发现的一个新的肿瘤转移抑制基因。研究发现Kiss-1的表达水平与人黑色素瘤、人乳腺癌的转移能力呈负相关。 本实验主要研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和肿瘤转移抑制因子Kiss在膀胱癌中的表达以及它们在肿瘤侵袭中的关系。 方法 随机选取我院2000～2002年手术切除的40例膀胱移行细胞癌住院患者术后存档石蜡标本。其中男31例，女9例；按临床分期浅表肿瘤14例，浸润性肿瘤26例（T2 9例、T3 10例、T4 7例）；病理分级G1 13例、G2 14例、G3 13例，取正常膀胱组织10例作为本实验正常对照，采用免疫组织化学（SP）法技术对40例膀胱癌手术标本中MMP-2和Kiss-1的表达进行观察，探讨它们与膀胱癌临床及病理的关系。所有数据输入计算机，用统计软件SPSS10.0处理，计数资料行χ2检验。 结果 1．正常膀胱粘膜上皮中，MMP-2、Kiss-1均为阴性表达。膀胱癌标本中，MMP-2的阳性表达23例，阳性率为57.5％。膀胱癌浸润性侵犯组18例，其MMP-2表达阳性高于浅表性侵犯组（18对5，P＜0.05），高中分化组膀胧癌与低分化组膀胧癌间MMPZ表达有显著差异（G:5，G26，G312，P<0.05），高中分化组间表达无差异（P>0.05）。MMP一主要位于肿瘤细胞浆内，且阳性细胞在肿瘤上皮与间质的交界处分布较多。 2.屹ss一1阳性表达17例，阳性率为42.5%。膀胧癌浸润性侵犯组（TNM分期为几几几期）8例，其儿ss一l表达阳性率低于浅表性侵犯组（8对9，P<0.05）。高分化组膀胧癌与中低分化组膀肤癌间，Kiss一1表达有显著差异（G，10，q4，G33，P<0 .05），中低分化组间表达无差异（P>0 .05）。 3，膀胧癌中MMP一、屹ss一1表达相关性分析:两者无相关性（P>0.05）。讨论 MMPs（matr议metall叩roteniase）是一种锌离子依赖性内肤酶，能降解细胞外基质所有成分。MMP一是MMPs中降解基底膜最重要的蛋白酶之一，在组织中MMP一以酶原的形式由细胞分泌产生，被各种活化因子激活，进而发挥酶解效应。研究发现，在肿瘤的侵袭和转移中MMP一扮演了重要角色。由于某些致瘤因子的作用，机体内源性调控，MMPs的机制被破坏，使得MMP一等蛋白酶在肿物组织中大量存在，它们发挥降解细胞外间质的酶解作用，促进肿瘤和周围生长。近年来，国内外学者在许多肿瘤组织包括膀胧癌中都发现有较高的MMP一的表达，并且其表达程度与肿瘤的侵袭性有关。 我们也在实验中证实，膀胧癌组织中有较高的MMP一的表达，并且MMP一在与肿瘤间质交界的瘤细胞浆内分布较高，说明这是MMP一2发挥酶解作用的主要场所。同时MMP一的阳性表达与膀胧癌的分期分级有关。MMP一表达阳性率浸润性侵犯组高于浅表性侵犯组，高中分化组膀胧癌与低分化组膀胧癌间MMP一表达有显著差异。 1997年Lee等人在黑色素瘤中发现一个新的肿瘤转移抑制基因命名为儿55基因。他们将Kis。基因转染乳腺癌MDA一MB435细胞系，观察对照组和实验组裸鼠成瘤和自发性转移情况，结果表明Kiss基因不影响成瘤性但能够抑制95%的肿瘤转移。 本实验中，儿55一1在膀胧癌浅表性侵犯组表达阳性率高于浸润性侵犯组。高分化组膀胧癌与中低分化组膀胧癌间的儿ss一1表达有显著差异，中低分化组间表达无差异。 生理情况下，MMPs的活性在多个水平受机体调控，包括转录、分泌激活以及其他因子的抑制作用。 Yan等人选择了6个MMP一表达阳性/儿ss基因表达缺失的细胞系，经转染在HT一1080细胞系中获得了苟ss基因的稳定表达。在该细胞系中MMP一酶活性下降并伴随侵袭能力的下降。在进一步研究中表明，儿ss基因通过降低NF一KaPPaB转录因子与MMP一启动子的结合而降低MMP一的蛋白水解酶作用。本实验随TCCB分级升高，MMP一表达呈上升趋势而形55一1表达呈下降趋势，但两者无相关性。因MMP一与MMP一同属MMPs家族，均为明胶酶，可以推测苟55一1对MMP一在膀胧癌中的表达也有一定抑制作用。结论 1.MMP一对于膀胧癌侵袭和发展及恶性分化有着重要影响。临床检测组织标本中MMP一表达水平对于评价膀胧癌的预后具有重要意义。 2.临床检测组织标本中Kiss一1表达水平对于评价膀肤癌的预后具有一定意义。 3.随TCCB分级升高，MMP一表达呈上升趋势而Kiss一1表达呈下降趋势。两者无相关性，这也为Yan等关于Kiss一1对MMPs家族的抑制是在基因水平而非蛋白水平的抑癌机制提供了一定依据。