甲状腺癌声学特点与分子标志物及病理类型相关性研究

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研究背景甲状腺癌是甲状腺常见病,发病率高达1.3%,而且目前有上升趋势。因此甲状腺良、恶性肿瘤术前鉴别成为研究的重点。近年来随着超声仪器技术的飞跃发展,二维超声及彩色多普勒血流成象(CDFI)应用作为一种无创、快捷、可重复的方法,被临床越来越广泛应用及重视。高清晰的甲状腺超声成为甲状腺肿瘤最敏感的检查方法,为甲状腺癌术前诊断提供了重要依据。然而,甲状腺癌的病理类型较多,在生物学特性上存在较大的差异,使超声对部分不典型病变的诊断尚存在一定困难,导致可能的误诊和漏诊,如果能结合一些甲状腺癌的特异性的分子标志物指标,有望进一步提高超声的早期诊断的敏感性和特异性并为预后评估提供依据。研究表明甲状腺肿瘤的癌变过程经历了一个多基因参与、多步骤的过程,出现多基因突变及相关细胞因子变化, hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53等肿瘤相关基因与甲状腺癌的发生发展有关。故超声技术与肿瘤相关基因的相关性研究,可能为甲状腺癌的早期诊断和预后评估提供新的依据目的通过二维超声观察甲状腺病灶的声学特征及淋巴结转移状况,彩色多普勒血流成像检测甲状腺病灶血流分布情况,分析其与甲状腺癌的肿瘤相关基因hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53的表达情况及病理类型的相关性,旨在探讨彩色多普勒超声技术在甲状腺癌的诊断及预后评估中的应用价值。方法1.80例甲状腺癌标本进行病理分型,结合术前超声检查,甲状腺癌的五种超声征象与术后病理诊断比较,计算每种超声特点对诊断甲状腺癌的敏感性,及综合五项指标的敏感性;2.80例甲状腺癌病理切片进行免疫组织化学检测,分别计算肿瘤相关基因hTERT、Ki-67、VEGF、Ret、P53表达的阳性率,并进一步比较各基因表达与各超声影像特点之间的相关性。结果1.甲状腺癌超声征象包括:结节的回声低、微钙化、纵横径比值≥1、边界不清及血流丰富,它们作为独立指标诊断甲状腺癌的敏感性分别为83.8%、72.5%、66.3%、61.3%、88.8%,而综合五项指标的敏感性则达到95%,差异有显著性(p=0.000);2.80例患者hTERT、Ki-67、VEGF、Ret及P53基因表达阳性率分别为:80%、75%、84%、89%及84%;甲状腺癌结节低回声、微钙化、边界不清及Ⅲ级血流者hTERT表达率高于相应对比组,(P值均<0.0001), hTERT表达与结节纵横径比及淋巴结转移无关(P值均>0.05);低回声、微钙化及Ⅲ血流者Ki-67阳性表达均高于相应对比组,(P=0.000;P=0.003;P=0.000);Ki-67阳性表达与结节边界、纵横径比及淋巴结转移无关(P值均>0.05);低回声结节、微钙化结节及Ⅲ级血流者VEGF表达率高于相应对比组(P=0.000;P=0.000;P=0.000);而纵横径比、淋巴结转移及边界不清与VEGF表达无关(P值均>0.05);Ret阳性表达仅与血供丰富与否有关(P=0.001),与低回声结节、微钙化结节结节的纵横经比及淋巴结转移无关(P值均>0.05);结节回声状况、微钙化有无、结节的纵横径、结节血供情况及淋巴结转移状况均与P53基因表达无关(P值均>0.05)。结论1.甲状腺癌的声像图特征为:低回声结节,形态不规则,边界不清晰,血流丰富,常伴有微小钙化及淋巴结肿大,纵横径比往往超过1;2.彩色多普勒超声诊断对于甲状腺癌具有较高敏感性,是诊断甲状腺癌的一种有效的检查方法;3.甲状腺癌超声声像图表现与病理学变化密切相关;病灶的超声形态特点对甲状腺癌诊断有提示作用;4.肿瘤相关基因hTERT、Ki-67、 VEGF及Ret表达与甲状腺癌超声特征有相关性,可为以后评估及基因治疗提供依据。
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