【摘 要】
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3-取代哌啶衍生物是具有特征骨架结构的天然产物,导致其特有的生物活性和药理活性,备受药物化学工作者的青睐,并以此为结构单元,广泛存在于药物成分中,在合成药物中的作用越来越重要。研究出简短,高效的合成工艺,具有重要的理论意义和现实意义。本文对3-氨基哌啶双盐酸盐、3-羟基哌啶、3-甲基哌啶这三种化合物的合成工艺进行研究。3-氨基吡啶催化加氢制备3-氨基哌啶双盐酸盐过程中,以3-氨基吡啶为原料,分别以
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3-取代哌啶衍生物是具有特征骨架结构的天然产物,导致其特有的生物活性和药理活性,备受药物化学工作者的青睐,并以此为结构单元,广泛存在于药物成分中,在合成药物中的作用越来越重要。研究出简短,高效的合成工艺,具有重要的理论意义和现实意义。本文对3-氨基哌啶双盐酸盐、3-羟基哌啶、3-甲基哌啶这三种化合物的合成工艺进行研究。3-氨基吡啶催化加氢制备3-氨基哌啶双盐酸盐过程中,以3-氨基吡啶为原料,分别以5wt%Rh/C、5wt%Pd/C作为催化剂进行工艺研究。3-氨基吡啶经乙酰化制备3-乙酰氨基吡啶,3-乙酰氨基吡啶以水为溶剂,5wt%Pd/C为催化剂,温度80℃,最高体系压力2.0MPa,p H=5.0~6.0,m(水):m(底物):m(催化剂)=200:20:1的较优条件下制备了3-乙酰氨基哌啶,收率为97.6%,最后成盐得到3-氨基哌啶双盐酸盐。3-氨基吡啶以水为溶剂,5wt%Rh/C为催化剂,温度80℃,最高体系压力2.0MPa,m(水):m(底物):m(催化剂)=200:20:1的较优条件下制备了3-氨基哌啶,最后成盐得到3-氨基哌啶双盐酸盐,收率为97.6%。3-羟基吡啶催化加氢制备3-羟基哌啶过程中,以3-羟基吡啶为原料进行工艺研究。3-羟基吡啶以水为溶剂,5wt%Pd/C为催化剂,温度75℃,最高体系压力2.0MPa,m(水):m(底物):m(催化剂)=250:12.5:1的较优条件下制备了3-羟基哌啶,收率为98.5%。3-甲基吡啶催化加氢制备3-甲基哌啶过程中,以3-甲基吡啶为原料进行工艺研究。3-甲基吡啶以水为溶剂,5wt%Pd/C为催化剂,温度70℃,最高体系压力3.0MPa,m(水):m(底物):m(催化剂)=200:20:1的较优条件下制备了3-甲基哌啶,收率为96.3%。对上述制备的三种3-取代哌啶化合物3-氨基哌啶双盐酸盐、3-羟基哌啶和3-甲基哌啶,用质谱图、红外谱图、核磁共振氢谱图进行了表征,与标准谱图一致。以水代替有机溶剂进行催化加氢制备3-取代哌啶是本课题的重要创新点。用水做催化加氢工艺的溶媒介质,具有安全、环保、操作易行等优点。本文三种3-取代哌啶化合物的合成工艺简短,易于工业化,符合绿色化学,原子经济,有很高的应用价值。
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