【摘 要】
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背景:冻融胚胎移植技术(Frozen-thawed embryo transfer,FET)作为体外受精-胚胎移植技术中的重要组成,能有效预防新鲜胚胎移植相关并发症、提高累积妊娠率,但临床妊娠率始终徘徊在60%水平。研究表明很多因素都能够一定程度影响患者及胚胎着床因素,进而改变FET的临床结局。促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,
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背景:冻融胚胎移植技术(Frozen-thawed embryo transfer,FET)作为体外受精-胚胎移植技术中的重要组成,能有效预防新鲜胚胎移植相关并发症、提高累积妊娠率,但临床妊娠率始终徘徊在60%水平。研究表明很多因素都能够一定程度影响患者及胚胎着床因素,进而改变FET的临床结局。促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,Gn RHa)是一种促性腺激素释放激素类似物,可以使垂体降调节,促进子宫内膜与胚胎的同步发育。大量研究表明其能调节免疫内分泌提高内膜容受性,有助于改善多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的FET妊娠结局。然而关于某些特殊人群,如:高龄、反复种植失败(Repeated implantation failure,RIF)、薄型子宫内膜(Thin endometrium,TE)、卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)的患者在FET中应用Gn RHa的疗效研究偏少,应用价值至今仍无定论。目的:探讨影响FET周期临床结局的影响因素及激素替代周期(Hormone replacement therapy cycle,HRT)方案联合Gn RHa预处理的应用价值,指导临床用药。方法:收集整理2019年1月至2021年11月在湖北医药学院附属太和医院生殖中心行体外受精治疗并行卵裂期胚胎或囊胚移植的FET患者共517个周期的临床资料,采用统计学分析影响FET妊娠率的相关因素。并根据是否使用Gn RHa将患者分为A组(降调)和B组(未降调),分别比较高龄、TE、RIF、DOR的患者FET周期临床结局的情况。结果:将517例FET周期按妊娠与否分为两组,其中妊娠组334例(64.6%),未妊娠组183例(35.4%)。两组的平均年龄、不孕年限、AMH、雌激素总天数、转化日内膜厚度、是否移植囊胚、移植胚胎数及促排周期方案均有差异(P<0.05)。将上述指标经logisttic分析后显示,年龄>40岁(OR=0.304,95%CI:0.124-0.743,P=0.09)、不孕年限2-6年(OR=1.687,95%CI:1.074-2.65,P=0.023)、长效长方案(OR=3.260,95%CI:1.616-6.579,P=0.001)、拮抗剂方案(OR=2.361,95%CI:1.252-4.455,P=0.008)、AMH(OR=1.839,95%CI:1.085-3.117,P=0.024)、囊胚移植(OR=2.431,95%CI:1.505-3.928,P=0.000)均是影响妊娠率的独立因素。根据患者一般情况筛选出高龄、TE、RIF、DOR的患者,分别分成两组:A组(使用Gn RHa)和B组(未使用Gn RHa),一般情况均无统计学差异(P>0.05)。发现高龄患者A组雌激素总天数缩短、内膜厚度增加(P<0.05),临床妊娠率(49.2%)、生化妊娠率(8.2%)提高、异位妊娠率(0)降低,但均无统计学差异(P>0.05)。TE患者A组雌激素总天数延长(P<0.05),临床妊娠率(38.5%)、异位妊娠率(0)降低,生化妊娠率(15.4%)升高,但均无统计学差异(P>0.05)。RIF患者A组雌激素总天数缩短,内膜厚度增加(P<0.05),临床妊娠率(55.7%)降低,生化妊娠率(9.8%)、异位妊娠率(5.9%)升高,但无统计学差异(P>0.05)。DOR患者雌激素总天数缩短,内膜增厚(P<0.05),临床妊娠率(38.9%)、生化妊娠率(14.8%)均上升(P>0.05),但均无统计学差异。结论:1.囊胚移植有利于提高FET妊娠率;但增加胚胎移植数目并不能显著提高妊娠率,反而多胎率有一定程度提高,非必要情况下应尽量选择优质单胚胎移植;2.在已经获得胚胎的情况下,AMH过低、高龄(>40岁)、不孕年限长仍可对FET妊娠率造成不利影响,应尽早行FET助孕;3.子宫内膜厚度不是妊娠的绝对影响因素,但过薄不利于胚胎着床,对于TE患者应尽量增加其内膜厚度;但雌激素用药时间过长有致血栓性疾病的风险,在内膜厚度达标后即可给予黄体酮转化内膜;4.在FET中,对无特殊病史的普通患者常规应用Gn RHa降调,不仅增加其经济及精神负担,而且无显著益处,因此并不推荐;5.对于高龄、子宫内膜薄、不明原因RIF及DOR的患者,应避免重复常规内膜准备方案的使用,尝试应用Gn RHa降调预处理或许可以得到更好的临床结局,不失为一种好的思路。
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