甲磺酸伊马替尼和格尔德霉素对胃肠间质瘤T细胞C-KIT原癌基因与热休克蛋白90之间相互作用及细胞生长的影响

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目的:研究甲磺酸伊马替尼和格尔德霉素对胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因与热休克蛋白90之间相互作用及细胞生长的影响并探讨相关机制。 方法:通过采用Western-blot杂交法检测不同情况下胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因酪氨酸磷酸化状态的变化;同时进行了免疫沉淀分析法检测不同情况下胃肠间质瘤T1细胞C-KIT癌基因与热休克蛋白90之间相互作用的情况;最后进行MTT法检测在不同浓度的情况下甲磺酸马替尼和格尔德霉素对胃肠间质瘤T1细胞的生长抑制作用。 结果:1.甲磺酸伊马替尼和格尔德霉素明显地抑制胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因酪氨酸磷酸化。 2.甲磺酸伊马替尼和格尔德霉抑制胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因与热休克蛋白90之间的相互作用。 3.甲磺酸伊马替尼和格尔德霉素对胃肠间质瘤T1细胞有生长抑制作用,其作用呈浓度依赖性。 结论:目前的研究表明:甲磺酸伊马替尼能够抑制C-KIT原癌基因酪氨酸磷酸化,而作为热休克蛋白90抑制剂的格尔德霉素也同样可以抑制C-KIT原癌基因酪氨酸磷酸化;甲磺酸伊马替尼和格尔德霉素抑制胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因与热休克蛋白90之间相互作用能够抑制胃肠间质瘤T1细胞的生长并促进其凋亡,证明胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因与热休克蛋白90之间相互作用在胃肠间质瘤T1细胞C-KIT原癌基因激活中起很重要的作用,这可能成为治疗胃肠间质瘤的一个新途径;由MTT法检测发现,当药物浓度相同时格尔德霉素要比甲磺酸伊马替尼对胃肠间质瘤T1细胞的抑制效果更好一些。
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