【摘 要】
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目的:使用EMT6小鼠乳腺癌株种植BALB/c小鼠建立肿瘤模型,体外诱导培养树突状细胞并用肿瘤抗原致敏成熟。观察肿瘤抗原致敏的树突状细胞对小鼠乳腺癌肿瘤生长的抑制作用;同时进一
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目的:使用EMT6小鼠乳腺癌株种植BALB/c小鼠建立肿瘤模型,体外诱导培养树突状细胞并用肿瘤抗原致敏成熟。观察肿瘤抗原致敏的树突状细胞对小鼠乳腺癌肿瘤生长的抑制作用;同时进一步了解树突状细胞体内注射部位、注射频率以及免疫佐剂的联合使用等因素对抑瘤效果的影响。 方法:无菌取小鼠骨髓原始细胞,在细胞因子作用下进行体外培养诱导为树突状细胞(DC),用EMT6肿瘤抗原裂解物体外致敏DC细胞,细胞表型鉴定;实验Ⅰ 将BALB/c荷瘤小鼠随机分成空白对照、注射肿瘤抗原、注射未成熟DC、单部位注射成熟DC、多部位多次注射成熟DC五组,观察各组抑瘤效果有无差异;实验Ⅱ 使用免疫佐剂BA,观察单纯应用BA的抑瘤作用;观察DC联合BA对小鼠乳腺癌肿瘤抑制作用,验证其是否可以使单纯应用DC的治疗效果进一步提高。 结果:实验Ⅰ 与空白对照组相比,单纯注射肿瘤抗原组肿瘤生长无明显统计学差异;单部位注射成熟DC组肿瘤重量从1.221±0.553g降至0.861±0.491g,但是仍不具有统计学差异(P=0.12);而多部位多次注射成熟DC组瘤重则降至0.618±0.412g,与空白对照相比具有显著统计学差异(P=0.004)。实验Ⅱ 与空白对照组比较,单纯注射BA组肿瘤生长得到了一定的抑制,却未发现有统计学上的差异(P=0.069);单纯注射成熟DC组肿瘤重量从空白对照组的0.574±0.305g降至0.263±0.201g,并有显著统计学差异(P=0.014);注射成熟DC+BA组肿瘤重量比单纯注射成熟DC组又有显著减少,从0.263±0.201g降至0.111±0.102g(P=0.047)。军医进修学院硕士学位论文中文摘要 结论:实验结果表明,多部位、多次皮下注射抗原致敏DC可以显著抑制小鼠乳腺癌肿瘤的生长;如果联合使用革兰氏阴性杆菌菌毛制剂一一BA,DC的抑瘤效果可以得到进一步增强,从而表明抗原致敏成熟的DC和BA在抗肿瘤免疫中有正性协同作用。实验结果为下一步临床研究中优化DC肿瘤疫苗提供了参考依据。
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