基于滚环扩增的化学发光法测定血小板源生长因子-BB和三磷酸腺苷

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化学发光分析法是一种仪器简单、操作方便、灵敏迅速、测定线性范围宽的分析方法,作为目前痕量分析中十分活跃和重要的研究手段,已被广泛应用于药物、重金属离子、蛋白质和核酸等多种物质的分析检测中。滚环扩增(RCA)是一种等温扩增方法,由于其高特异性、高通量、适用范围广及操作简便等优势,展现出了巨大的应用前景,在近年来备受研究者的关注。本文基于滚环扩增反应,采用化学发光分析法,发展了血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)和三磷酸腺苷(ATP)的检测新方法。本文由以下三个部分组成:第一章:综述滚环扩增的特性及应用本章概述了滚环扩增的原理、优势、分类以及滚环扩增在生物传感器、纳米材料等领域中的应用。第二章:基于滚环扩增的化学发光分析法测定血小板源生长因子-BB本章以金纳米微粒为标记,建立了一种基于滚环扩增和羟胺还原放大的串联扩增化学发光分析法检测PDGF-BB。该方法以核酸适配体作为识别手段,将滚环扩增反应的信号扩增能力和基于HAuCl4-NH2OH氧化还原反应的金纳米微粒催化放大相结合,增大的金纳米微粒通过酸溶释放出大量金离子,并催化鲁米诺产生化学发光,实现对于PDGF-BB的高灵敏度检测。该方法检测PDGF-BB的线性范围跨越3个数量级,对PDGF-BB检测限为0.06 p M。同时,该方法对于PDGF-BB的检测也表现出了良好的特异性,可以用于人血清中PDGF-BB的检测。第三章:基于滚环扩增的化学发光分析法测定三磷酸腺苷本章建立了一种无标记的化学发光分析法,用于ATP的快速、灵敏检测。该方法主要依赖于滚环扩增反应的信号扩增能力,氧化石墨烯(GO)纳米平台对于单链DNA的吸附能力,以及鸟嘌呤与苯甲酰甲醛(PGO)之间的瞬时衍生化学发光反应。当有目标物ATP存在时,T4 DNA连接酶被激活,使挂锁探针环化形成环状DNA模板并引发滚环扩增反应,生成长单链DNA。生成的长单链DNA含有大量鸟嘌呤,并被吸附在GO表面形成GO-DNA复合物。最终GO-DNA复合物中的鸟嘌呤与PGO发生瞬时衍生化反应得到化学发光信号。该方法检测ATP具有很高的灵敏度,对ATP检测的线性范围为0.1-2.5 nM,检测限为0.03nM。另外,该方法对于ATP有极强的特异性,可以用于人血清中ATP的检测。
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