论文部分内容阅读
【目的】研究肿瘤抑制基因和蛋白质酪氨酸磷酸酶基因—PTEN／MMAC1／TEP1在人恶性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）组织中的表达变化并探讨其临床病理学意义；及其对人恶性黑色素瘤细胞株SK-MEL-31的作用，为进一步研究该基因在恶性黑色素瘤细胞信号传导中的地位和分子生物学作用打下基础。【方法】应用分子生物学、免疫学和病理学等技术，（1）制备特异性兔抗人PTEN／MMAC1／TEP1蛋白质的多克隆抗体，以免疫组化染色方法检测恶性黑色素瘤组织中PTEN／MMAC1／TEP1蛋白质的定位和表达水平，比较其与临床和病理学指标的关系，研究MM组织中PTEN／MMAC1／TEP1肿瘤抑制基因的变化及其临床病理学意义；（2）以人恶性黑色素瘤细胞株SK-MEL-31为实验对象，通过脂质体介导的基因转染技术，研究基因转染前后细胞PTEN／MMAC1／TEP1基因mRNA、蛋白质的表达方式和水平，及细胞的体外生物学特性。【结果】（1）PTEN／MMAC1／TEP1蛋白质在MM组织中表达明显降低和缺失。25例MM中PTEN／MMAC1／TEP1蛋白质的表达水平与是否为转移性黑色素瘤有关（P＜0.05），而与年龄、性别指标无关（P＞0.05）。（2）PTEN／MMAC1／TEP1基因突变的人恶性黑色素瘤细胞株SK-MEL-31转染PTEN／MMAC1／TEP1基因后，经Porasterone A诱导后表达外源性PTEN／MMAC1／TEP1蛋白，细胞生长和克隆形成能力受抑制，流式细胞仪检测显示细胞期阻滞并发生了凋亡。 第二军医大学 博士学位论文 中文摘耍o 【结论】PTENIMMACWEPI基因是MM相关肿瘤抑制基因，与MM的发生 和发展机制密切相关。PTENIMMACWEPI肿瘤抑制基因的表达为一新的可用 于临床判断＊M组织肿瘤细胞分化程度、侵袭和转移等肿瘤病理生物学行为的 较好的辅助诊断指标。PTENIMMACI／TEPI基因可以作为肿瘤基因治疗的目的 基因。