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研究背景及目的:肺癌的发病率及死亡率在世界范围内居于癌症发病率及死亡率的首位,尤其是在中国等发展中国家仍有上升趋势。传统的联合化疗等治疗方式目前已到达肺癌治疗的平台期,很难获得长期生存的突破。晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗方式已经慢慢发生了改变,由传统的化学治疗时代逐渐步入靶向治疗及免疫治疗的新时代。在多种恶性肿瘤的发生发展过程中,肿瘤生长、侵袭和肿瘤转移等恶性行为与肿瘤的病理性新生血管的生成关系密切。在此过程中,多条信号通路均在肿瘤的新生血管生成这一环节中发挥了重要作用。靶向作用于血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)信号通路的抗肿瘤新生血管生成治疗是肿瘤靶向治疗的重要组成部分,对该通路进行阻滞可遏制肿瘤生长、侵袭、转移等多种恶性生物学行为。阿帕替尼(Apatinib,YN968Dl,艾坦)是我国自主研制的小分子口服抗VEGF/VEGFR信号通路的靶向药物,其主要靶向于VEGFR-2分子进而抑制下游的信号通路传导。阿帕替尼目前已经在乳腺癌、结直肠癌等多种实体肿瘤的治疗中显示出了有效的抗血管生成活性,具有明显的抗肿瘤作用。然而近年来,阿帕替尼这一小分子靶向药物在晚期NSCLC患者中的临床应用及研究较少,其用于肺癌的治疗也尚未被指南接纳。本研究的目的是探讨在晚期NSCLC患者的二线及二线以上治疗中,口服阿帕替尼单药治疗方案的疗效以及安全性,并探讨在真实世界中阿帕替尼应用于肺癌的合理剂量。研究方法:本研究收集了自2016年6月1日至2018年3月31日期间在山东大学齐鲁医院就诊应用阿帕替尼治疗的晚期NSCLC患者的临床资料,然后进行回顾性研究。入组的患者数为128例,分为阿帕替尼高剂量组(≥500mg/d)105例、阿帕替尼低剂量组(<500mg/d)23例。电话随访截止至2019年2月1日。用实体瘤反应评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)来评价患者的治疗效果,用不良事件通用术语标准(common terminology criteria adverse events,CTCAE)4.0 版本评估治疗相关不良事件(adverse events,AEs)。所有统计分析均采用SPSS 23.0统计软件进行。使用卡方检验来评估患者临床特征和近期疗效,采用Cox比例风险模型进行单因素和多因素分析,使用Kaplan-Meier曲线法绘制本研究中NSCLC患者的生存曲线,然后进行患者无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)的相关分析。本研究采用p值<0.05为差异有统计学意义。研究结果:在本研究入组的128例口服阿帕替尼的晚期NSCLC患者中,达到完全缓解(complete response,CR)状态的病例数为0例,达到了部分缓解(partial response,PR)状态的病例数为15例,而达到病变稳定(stable disease,SD)的患者数目最多,为66例,其次有47例患者发生了病变进展(progression disease,PD)。在本项研究中,患者总的客观有效率(objective response rate,ORR)显示为 11.7%,总的疾病控制率(disease control rate,DCR)为 63.3%。患者的中位 PFS(median progression free survival,mPFS)为 4.2 个月,中位OS(median overall survival,mOS)为7.7个月。阿帕替尼的不良反应事件中位于前三位的分别为高血压(hypertension,HP)48例、蛋白尿35例、手足综合征(hand foot syndrome,HFS)30例,不良反应均可控。多因素分析显示美国东部肿瘤协作组体力状况评分即ECOG PS评分(eastern cooperative oncology group performance status,)(HR 6.331,P<0.05)、吸烟史(HR 3.857 P<0.05)、TNM 分期(HR 1.731,P<0.05)、治疗期间 HP(HR 0.586,P<0.05)都可以作为阿帕替尼治疗晚期NSCLC疗效的预测指标。阿帕替尼高剂量组(阿帕替尼≥500mg/d)与低剂量组(阿帕替尼<500mg/d)相比,未见有明显疗效及安全性差异。研究结论:阿帕替尼靶向药用于晚期NSCLC患者的二线及以上的治疗时有近期疗效及远期生存的获益,不良反应事件均介于低度至中度之间,药物的安全性可控。此外,阿帕替尼用量的低剂量组(<500mg/d)与高剂量组(≥500mg/d)的疗效及安全性相近。