细胞因子联合T淋巴细胞亚群对早期肾移植免疫监测的研究

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目的:通过观察患者体内细胞因子Th1(IFN-γ、IL-12)和Th2(IL-4、IL-10)和T细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,CD69+)在肾移植早期不同时点动态变化,探讨其在移植早期体内分布状态和临床应用价值。方法:采用前瞻性队列研究(急排组、非急排组和重症肺部感染组,简称感染组),用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测移植术前、移植术后3天、术后7天、术后14天的Th1(IFN-γ、IL-12)和Th2(IL-4、IL-10)细胞因子,用流式细胞仪检测当天新鲜血中T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+,CD69+),如发生急排则在术后4周时重复检测上述指标,如发生重症感染则在入院第二天复测上述指标。结果:自2006年6月至2009年1月资料完整者共32例,非急排组16例,急排组11例,感染组5例。非急排组在术后14天内的细胞因子Th1(IFN-γ、IL-12)和Th2(IL-4、IL-10)和T细胞亚群(CD4+/CD8+,CD69+)基本保持的术前水平。急排组术前体内IFN-γ(65.89±4.51)和IL-12(498.57±46.19)高于非急排组(35.58±1.37)和(454.76±19.34),两者有统计学差异(P<0.05);IL-4(28.87±3.34)和IL-10(16.32±23.21)低于非急排组(35.32±7.87)和(35.32±10.22),两者有统计学差异(P<0.05);本组发生急排的时间为19±14.1天,在急排前IFN-γ和IL-12明显升高达峰值,分别为(72.21±5.93)和(543.12±46.23),急排逆转后回落;IL-4和IL-10在急排前逐渐升高,其峰值仍低于非急排组。感染组术前IFN-γ(43.43±2.87)和IL-12(467.22±43.32)高于非急排组但低于急排组,分别为(35.58±1.37vs65.89±4.51)和(454.76±19.34vs498.57±46.19),IL-4(58.34±9.12)和IL-10(76.23±15.4)明显高于非急排组和急排组,有统计学差异(P<0.05)。本组发生感染的时间为67.2±25.4天,IFN-γ和IL-12在感染发生时达峰值,分别为(57.81±3.22)和(527.28±43.53),但低于急排组;IL-4和IL-10在感染时明显高于急排组和非急排组,分别为(72.50±7.43)和(92.35±18.76),有统计学差异(P<0.05)。术前CD4+/CD8+在急排组为高表达(2.47±0.32),在感染组为低表达(0.43±0.21),急排时CD4+/CD8+达峰值(2.65±0.41),急排逆转后回落;感染时CD4+/CD8+增高,其峰值仍低于急排组,两者有统计学差异(P<0.05)。术前急排组和感染组CD69+(13.57±3.28vs9.43±3.21)均高于非急排组(3.10±1.02),在急排和感染时CD69+(19.34±3.12vs12.54±3.65)两者均升高。结论:单一细胞因子和T细胞亚群不能反映肾移植早期患者体内的免疫状态,细胞因子Th1(IFN-γ、IL-12)和Th2(IL-4、IL-10)和T细胞亚群(CD4+/CD8+)可以反映移植早期患者体内的免疫状态。表现为急排组患者体内术前Th1(IFN-γ、IL-12)和CD4+/CD8+亚群呈高表达,在排斥前达高峰;感染组术前Th2(IL-4、IL-10)呈高表达,CD4+/CD8+亚群呈低表达,感染时Th2(IL-4、IL-10)达峰值;非急排组Th1/Th2细胞因子为稳态;急排和感染时均可引起CD69+升高。
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