败酱草总黄酮抗小鼠宫颈癌作用的研究

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宫颈癌是一种常见的生殖系统恶性肿瘤,中药治疗以其安全、有效、毒副作用小、药源广等优点已成为国内外研究的热点。败酱草在我国分布广泛,中医常用于配伍治疗多种炎症及妇科病,近年来发现它还具有显著的抗癌活性,其药理活性及抗癌机制值得进一步研究。本试验利用溶剂萃取法得到败酱草总黄酮,经AB-8型大孔吸附树脂纯化分离总黄酮。通过建立荷瘤小鼠(小鼠U14宫颈癌)模型和体外培养肿瘤细胞株(人宫颈癌Hela细胞株),对败酱草总黄酮抗肿瘤作用的机制进行了初步研究,结果如下:1.用溶剂萃取法制备败酱草黄酮粗提物,经AB-8型大孔吸附树脂纯化得到败酱草总黄酮(PJF)冻干粉65.57g,冻干粉提取率为1.311%;经分光光度计测定计算败酱草中黄酮含量为0.478%;经显色试验分析败酱草总黄酮中黄酮成分主要有黄酮类、黄酮醇类、异黄酮类化合物。2.体外用败酱草总黄酮(PJF)不同剂量处理人宫颈癌Hela细胞,发现PJF对Hela细胞有明显的生长抑制作用,表现出良好的剂量-效应关系。3.通过Hoechst33258荧光单染、AO/EB荧光双染、DNA片段化分析表明PJF可以诱导Hela细胞凋亡,对细胞中乳酸脱氢酶(LDH)的检测表明,在PJF作用72h前,细胞死亡的主要方式为凋亡。4.败酱草总黄酮(PJF)不同剂量作用小鼠U14宫颈癌模型,结果表明,PJF能明显抑制实体瘤小鼠肿瘤生长并延长腹水瘤小鼠的存活时间,低、高剂量组(2.5g/kg和10g/kg)抑瘤率和生命延长率分别为21.7%、49.1%和46.3%、61.8%,具有显著的抑制小鼠移植性宫颈癌生长的作用。5.PJF高剂量组(10g/kg)荷瘤小鼠肝、肾外观色泽质地均正常,无明显病理学变化。肝脏病理切片镜检肝小叶,肝细胞排列紧凑、整齐;肾脏病理切片镜检可见肾细胞排列紧密,结构清楚,肾小球、肾小管明显可见;表明PJF高剂量组对荷瘤小鼠肝、肾没有形成明显的毒性作用。本试验应用提取分离的败酱草总黄酮,通过体外Hela细胞和体内U14肿瘤模型试验研究了败酱草总黄酮抗宫颈癌的作用,并从蛋白表达水平探讨了其诱导肿瘤细胞凋亡的作用机理,为开发败酱草作为天然抗宫颈癌药物提供理论基础。
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