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背景:离子液体(ILs)是由阳离子如咪唑基、吡啶基、哌啶基和吡咯基和阴离子如Cl-、Br-、BF4-和PF6-组成的使用最广泛的低熔点有机盐。由于其优良的物理化学性质,如低蒸汽压、不易燃性、热化学稳定性和良好的溶解能力,ILs一直被认为具有“环境相容性”,是传统工业挥发性有机化学品的“绿色”替代品。由于其优异的性能,ILs已应用于多个领域,包括电化学、纺织品、食品行业、医疗领域和生态学等领域。然而,虽然ILs由于低蒸气压的特点而降低了空气污染的风险,但它们具有较好的水溶性和较差的生物降解性;因此,它们可能通过废水或意外泄漏释放到水生生态系统和陆地生态系统中,因此成为许多水生和陆地生物的新威胁。大多数研究都集中在生物、酶、细胞和植物当中。大鼠已被经济合作与发展组织(OECD)用作化学毒性实验的生物指标,而大鼠已被广泛用于急性毒性和慢性毒性实验。但关于ILs对大鼠的毒性研究较少。目的:通过整体动物实验,来评估ILs溴化-1-十四烷基-3-甲基咪唑盐([C14mim]Br)对大鼠肝脏毒性和抗氧化系统的影响,探讨其可能的分子机制。方法:实验设立3个染毒组(2.5、5、10 mg/kg)和1个对照组,对大鼠经口染毒90d后,首先考察了[C14mim]Br对大鼠体重、血清生化指标、脏体指数和组织形态学的变化;其次检测了[C14mim]Br对大鼠抗氧化系统酶活性、总抗氧化能力(T-AOC)及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量的变化;最后采用Western blot法检测了[C14mim]Br对Nrf2-Keap1信号通路相关蛋白Nrf2、Keap1、HO-1、NQO1等表达量的影响。结果:与对照组相比,[C14mim]Br染毒组大鼠的体重增长随着染毒剂量的增加而降低,肝脏/体重系数增大;其血清中ALP、ALT、AST、DBIL和GLB水平以及肝脏匀浆中的AST、ALT、ALP水平均明显升高,A/G、TP值则明显下降。HE染色结果显示,染毒组大鼠的肝脏、肾脏及肺均有不同程度的损伤及病变。随着[C14mim]Br染毒剂量的增加,大鼠肝脏组织内Nrf2蛋白的表达下降而Keap1蛋白的表达则上升。[C14mim]Br剂量为10 mg/kg时,HO-1、NQO1、SOD1、CAT的蛋白表达量均明显下降。结论:[C14mim]Br亚慢性染毒,对大鼠的肝肾均有损伤,且其毒性呈一定的剂量依赖性。结论:[C14mim]Br可诱导大鼠的肝脏损伤,破坏其抗氧化防御系统,导致氧化损伤及脂质过氧化。[C14mim]Br对大鼠肝脏的毒性可能是通过影响Nrf2-Keap1信号通路来实现的。