目的:本文拟通过喂养高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素的方式,建立肥胖2型糖尿病大鼠模型,将模型随机分为实验组和对照组。实验组给予沙格列汀干预。最后通过检测大鼠血清神经酰胺浓度的变化,观察沙格列汀干预后各组神经酰胺浓度的变化,并探讨沙格列汀减轻2型糖尿病大鼠机胰岛素抵抗的可能机制。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组和模型组。采用高脂饮食联合链脲佐菌素诱导肥胖2型糖尿病大鼠,随机分为糖尿病对照组和沙格列汀治疗组。治疗组给药沙格列汀进行干预,空腹血糖测定采用血糖仪,应用自动生化分析仪检测肝功能、肾功能、血脂、空腹胰岛素等指标变化,使用Elisa检查手段检测血清神经酰胺、SOD的浓度。结果:(1)DM组、DM-s组大鼠所检测血糖、血脂、胰岛素抵抗指数等指标,均明显高于NC组;DM-s组较DM组上述指标降低,其差异有统计学意义。(2)与NC组比较,DM组、DM-s组体重均下降;DM-s组监测试验前后体重变化无统计学意义。(3)DM组大鼠、DM-s组大鼠血清中神经酰胺水平较正常组明显升高;糖尿病治疗组血清神经酰胺水平低于DM组,差异有统计学意义(P<0.05)。DM组较NC组SOD浓度降低,DM-s组较DM组SOD升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:随着肥胖型2型糖尿病动物模型的形成,血清胆固醇、LDL、神经酰胺浓度升高,SOD水平降低,沙格列汀应用后,上述指标均呈下降趋势。SOD水平升高,显示沙格列汀在肥胖型2型糖尿病患者治疗中可能有减轻氧化应激反应、改善胰岛素抵抗的作用。