【摘 要】
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姜黄素(Curcumin)具有明确的抗肿瘤活性和良好的安全性,但其水溶性差,结构不稳定,半衰期短,生物利用度低,大大限制了其临床应用。普通剂型的姜黄素生物利用度低,达不到肿瘤治疗
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姜黄素(Curcumin)具有明确的抗肿瘤活性和良好的安全性,但其水溶性差,结构不稳定,半衰期短,生物利用度低,大大限制了其临床应用。普通剂型的姜黄素生物利用度低,达不到肿瘤治疗的目的。随着材料化学、纳米技术和纳米医学的不断发展进步,两亲性聚合物纳米粒因具有适当的粒径,载药量大等特点,可用作药物载体。作为药物给药系统后,能有效增溶疏水药物、提高药物稳定性,因此越来越受到学者的关注。特别是根据肿瘤微环境设计的环境敏感型靶向给药系统,能显著提高药物生物利用度,并实现靶向给药。本课题中,选用羧甲基葡聚糖(Carboxymethyl dextran,CMD)替代PEG作为亲水链段,希望它兼具PEG和自身的优势;疏水链段选择聚己内酯(PCL);连接肽链选择MMP-2剪切肽(XGPLGIAGQr9X),合成两亲性三嵌段共聚物(CMD-Peptide-PCL,CPP)。最后选择姜黄素为模型药物,在CPP组装成纳米粒的过程中将姜黄素通过物理包埋的方法载入,制备成姜黄素-CPP纳米粒(Cur-CPP NPs)。同时我们还将CPP作为功能性材料加入到脂质体的基础膜材料中,制备成姜黄素-CPP脂质体(Cur-CPP Lips)。通过测试粒子形态、粒径大小、粒径分布、Zeta电位及包封率和载药量,对两者分别进行质量评价。亲水链段、疏水链段及三嵌段共聚物的表征,主要通过傅立叶红外光谱(FT-IR)、氢核磁共振谱(1H-NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)等测试方法,确认物质为目标产物。其中GPC测得CMD分子量为11266,PDI为1.24;PCL分子量为3764,PDI为1.05。结合三嵌段共聚物的1H-NMR和GPC分析,认为成功制备了CMD-Peptide-PCL。对Cur-CPP NPs和Cur-CPP Lips进行质量评估表明:透射电镜(TEM)观察,Cur-CPP NPs和Cur-CPP Lips形态均呈圆球状;动态光散射(DLS)测定Cur-CPP NPs和Cur-CPP Lips的平均粒径为362.7 nm和2.014μm,多分散系数(PDI)为0.369和0.077,Zeta电位为-2.83 m V和16.6 m V;HPLC法测定Cur-CPP NPs和Cur-CPP Lips的包封率为87.46%和99.33%,载药量为0.8396%和1.82%。此外,考察了不同浓度的Cur-CPP NPs和Cur-CPP Lips对宫颈癌细胞(Hela Cell)生长的抑制作用。结果显示Cur-CPP NPs对Hela细胞生长无抑制作用。浓度为4、16μg/m L的Cur-CPP Lips对Hela细胞生长有抑制作用,且高浓度(16μg/m L)Cur-CPP Lips对Hela细胞生长抑制作用显著(P<0.05)。同时,空白载体CPP Lips在高浓度(16μg/m L)下对Hela细胞生长也有一定抑制作用,但是比同浓度下Cur-CPP Lips的抑制率低。
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