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目的:本研究基于生物阻抗技术,测定正常大鼠细胞内外体液相关指标基准值,在此基础上分别研究正常大鼠经过干预后和病理状态大鼠细胞内外体液相关指标改变情况。本课题研究为相关疾病的动物成模标准及药效学研究提供实验基础。方法:(1)150只大鼠,雌雄各半,用BIS1实验动物体组成测定分析仪测定大鼠机体含水率%(TBW,Total Body Water/Body Weight)、细胞外液占体液百分比(Excellular Fluid/Total Body Water)、细胞内液占体液百分比(Intracellular Fluid/Total Body Weight)、脂肪含量(Fat Mass/Body Weight)、去脂肪含量(Free Fat Mass/Body Weight)、细胞外内液之比(Excellular Fluid/Intracellular Fluid)。(2)196只大鼠,称重,按体重均匀分为正常组(25g˙d-1,30ml˙d-1)、1.8%Na Cl组、50%葡萄糖溶液组、螺内酯组、氢氯噻嗪组、呋塞米组和限制饮水组共7组,每组28只,雌雄各14只,每天实施干预一组,并测该组体液指标,连续六天;限制饮水组提前三天限制饮水。在干预后0.5、1、2、4、6、8、10h时间点用生物阻抗仪测大鼠体液指标。找到六组实验干预大鼠反应时间点后,每天实施实验干预,连续干预四周;在干预后一、二、三、四周测全体大鼠体液指标。(3)雄性SD大鼠12只,随机选出6只为正常组,其余6只大鼠均采用单次尾静脉注射阿霉素(6mg/kg)复制肾病综合征大鼠模型,第四周分别测量正常组和模型组体液指标。(4)雄性SD大鼠20只,随机选出10只为正常组,其余10只大鼠均采用饮食不洁结合劳倦过度复制脾虚水湿证模型,第四周分别测量正常组和模型组体液指标。结果(1)正常大鼠体液指标基准值大鼠TBW%为(49.23±3.24)%、ECF%为(44.24±2.26)%、ICF%为(55.76±2.26)%、FM%为(32.73±4.42)%、FFM%为(67.27±4.42)%、ECF/ICF为(0.798±0.074):(2)雌雄大鼠体液指标基准值对比结果显示:雄性大鼠TBW%为(51.01±2.87)%,雌性大鼠TBW%为(47.99±3.39)%,雄性大鼠TBW%高于雌性大鼠,雄性大鼠ECF%为(43.23±3.27)%,FM%为(30.06±3.07);雌性大鼠ECF%为(45.07±4.68)%,FM%为(33.49±5.76)%,雄性大鼠ECF%和FM%低于雌性大鼠。(3)同一干预程度下不同时间梯度大鼠体液指标变化及机体反应时间点螺内酯、氢氯噻嗪、呋塞米、50%葡萄糖、1.8%Na Cl组反应时间点分别为1h、0.5h、10h、10h、6h,限制饮水组需要长期持续限制饮水并设置更长时间梯度来观察干预后体液指标变化情况,暂设10h后测阻抗。(4)不同干预程度下大鼠体液指标变化第一周各组大鼠体液指标变化。结果显示,较正常组比较,1.8%Na Cl组TBW%降至(47.4±4.1)%,FM%升高至(35.1±5.6)%,50%葡萄糖组TBW%降至(48.5±4.0)%,氢氯噻嗪组TBW%降至(49.6±5.8)%,限制饮水组TBW%降至(47.8±5.6)%,均具有显著性差异(P<0.05)。第二周各组大鼠体液指标变化。结果显示,较正常组比较,各干预组大鼠TBW%均出现显著性降低,FM%显著性升高;1.8%Na Cl组ECF%升至(45.6±2.7)%,出现了较明显的水肿、水钠潴留现象,均具有显著性差异。第三周各组大鼠体液指标变化。结果显示,较正常组比较,各实验组大鼠TBW%均出现显著性降低,FM%出现显著性升高;1.8%Na Cl组、氢氯噻嗪组、限制饮水组ECF%均出现显著性上升,1.8%Na Cl组继续呈现水肿、水钠潴留现象,均具有显著性差异。第四周随着实验干预程度的加深,各干预组体液指标变化情况朝着干预目的的方向越加明显,均具有显著性差异。(5)肾病综合征实验大鼠体液指标变化结果显示,模型组大鼠ECF%含量为(54.20±4.13)%,较正常组显著上升。(6)脾虚水湿实验大鼠体液指标变化结果显示,模型组大鼠TBW%含量为(57.79±6.56)%,较正常组显著上升;脂肪含量为(21.05±8.98)%,较正常组显著降低。结论(1)正常组大鼠细胞内外体液各项指标相对稳定,且雄性大鼠TBW%高于雌性大鼠,ECF%和FM%低于雌性大鼠。(2)螺内酯和氢氯噻嗪干预下反应时间点早于补钠和渗透性利尿药(50%葡萄糖)及高效利尿药呋塞米;大鼠在实验干预作用下,会产生减弱这种干预的负反馈调节。(3)各干预组大鼠通过改变渗透压和摄水环境均使体液指标发生改变,随着实验干预程度的不断加深,体液指标的改变愈加明显。(4)肾病综合征大鼠出现明显水肿、水钠潴留症状。(5)脾虚水湿证大鼠出现明显消瘦、水液代谢失调症状。