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目的研究在820nm波长近红外线(near-infrared,NIR)照射下人重组血管内皮抑素/金纳米壳层(Gold Silica Nanoshell-rhEndostatin,G-rhES)对血管内皮细胞株ECV304及肺癌细胞株A549增殖抑制和诱导凋亡作用。方法使用自组装-化学镀法制备金纳米壳层,对其表面修饰,并通过Au-S键直接连接人重组血管内皮抑素(rhEndostatin,rh-ES),合成G-rhES;MTT法检测G-rhES对血管内皮细胞及A549细胞的增殖抑制作用;经流式细胞仪(flowcytometry,FCM)Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡;原子力显微镜(atonicforce microscope,AFM)观察细胞表面形态变化。结果(1)用自组装-化学镀法在氧化硅纳米颗粒表面有效地包覆连续、完整的金壳壳层,通过其表面修饰并连接rh-ES,聚乙二醇(PEG)封闭壳层表面的非特异性位点,提高G-rhES生物相容性;(2)rh-ES对ECV304细胞有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;对A549细胞增殖亦有抑制作用。单纯金纳米壳层组对ECV304细胞和A549细胞增殖均无明显影响,而经820nm NIR照射的金纳米壳层组对细胞增殖有抑制作用,呈浓度依赖性。在820nm NIR照射下G-rhES组对ECV304和A549细胞增殖有抑制作用,并呈剂量和时间依赖性;与rh-ES组比较,有统计学差异。820nm NIR照射下G-rhES与顺铂对A549细胞有协同杀伤作用;(3)流式细胞仪检测结果表明rh-ES可以明显诱导ECV304细胞凋亡,而在820nm NIR照射下G-rhES不但诱导ECV304和A549细胞凋亡,而且可直接杀灭细胞,并呈浓度依赖性;(4)AFM探测表明经rh-ES处理后的ECV304细胞伪足较前有减少,出现的表面孔洞较小。形态变化不明显,细胞整体构架仍存在,在820nm NIR照射下分别经单纯金纳米壳和G-rhES处理后,ECV304和A549细胞整体结构破坏明显,胞膜表面出现大小不等的孔洞,伪足消失,细胞质流出。结论通过自组装-化学镀法成功合成金纳米壳层,并对其表面修饰和改性,连接靶向药物rh-ES。rh-ES对ECV304有明显抑制作用,并呈时间和剂量依赖性;rh-ES对A549细胞亦有抑制作用;单纯NIR照射对ECV304和A549无明显影响;纳米壳层在820nm波长NIR照射下,示对ECV304和A549有杀伤作用,其机制与其吸收近红外线产生热量诱导细胞凋亡以及直接杀灭细胞有关;未照射下则对细胞增殖无抑制作用,表明金纳米壳层具有良好的生物兼容性。在NIR照射下金纳米壳层与顺铂有协同杀伤细胞作用,其可能与产热增加化疗药的细胞毒性有关。细胞表面局部结构探测提示rh-ES对ECV304具有靶向作用,可能通过表面受体发挥其作用;而在NIR照射下单纯金纳米壳层和G-rhES对ECV304和A549是非特异性杀伤作用。