目的：高脂血症是动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）发生发展的主要危险因素之一，其中低密度脂蛋白（LDL）在内皮细胞下的滞留被认为是AS的始发因素，而LDL在血管内皮细胞下的滞留主要通过在血管内皮细胞中穿胞（transcytosis）实现。TNF-α是已知能促AS形成与发展的重要炎症介质，但其促AS发生发展的具体机制尚未阐明。在本论文中，我们首先建立体外穿胞模型，观察TNF-α对LDL在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中穿胞的影响及对AS发生发展的影响，并进一步探讨与TNF-α密切相关的两个转录因子核转录因子(NF-κB)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)在该过程中的作用。方法：通过transwell嵌套培养技术，用FITC标记LDL，将含有6倍浓度未标记的LDL作为竞争组，通过荧光酶标仪检测transwell小室下层液体的荧光密度,并计算其差值来建立HUVECs体外LDL穿胞模型。用建立的体外穿胞模型检测穿胞抑制剂，NF-κB抑制剂以及PPAR-γ抑制剂对TNF-α所引起穿胞的影响；激光共聚焦方法检测LDL在人脐静脉内皮细胞中的摄取量以及在人脐静脉血管壁的滞留量；在ApoE-/-小鼠，用油红O染色检测主动脉根部斑块的形成，用免疫组化方法检测斑块处CD154信号的表达情况。用基于ELISA转录因子活性测定方法检测总蛋白中NF-κB和PPAR-γ的活性；WesternBlot方法检测LDL穿胞相关蛋白LDLR，caveolin-1和caveolin-2的表达。结果：本文在HUVECs中成功建立了LDL体外穿胞的模型，且发现其具有浓度依赖性。当LDL的浓度从50μg/ml增加到100μg/ml时，LDL穿胞量显著增加，表明LDL的穿胞具有明显的浓度依赖性。在建立的体外穿胞模型中发现，TNF-α能够增加LDL在内皮细胞中的穿胞，而且该作用不仅能被穿胞抑制剂NEM和M-β-CD（MCD）所阻断，而且也能被NF-κB抑制剂Bay-11-7082(Bay)和(PDTC)以及PPAR-γ的抑制剂GW9662,T0070907(T007)所降低。同样，在激光共聚焦实验中发现，穿胞抑制剂NEM和MCD，NF-κB和PPAR-γ的抑制剂也能减少TNF-α引起的LDL颗粒在内皮细胞中的摄取以及血管壁的滞留。在ApoE-/-小鼠，我们发现注射TNF-α能加速血管壁AS斑块的形成，且TNF-α促进早期AS斑块形成的作用不仅能被NEM和MCD这两个穿胞抑制剂所抑制，而且也能被NF-κB抑制剂PDTC,PPAR-γ抑制剂GW9662所抑制。我们进一步研究了CD40配体CD154的表达，其参加早期AS的形成，结果表明NF-κB和PPAR-γ抑制剂能阻止斑块处CD154的表达。用基于ELISA的转录因子活性测定方法发现，TNF-α不仅能够增加NF-κB活性，也能够增加PPAR-γ的活性；NF-κB抑制剂Bay和PDTC不仅抑制NF-κB活性，也能抑制PPAR-γ的活性。同样，PPAR-γ的抑制剂GW9662,T007不仅能逆转TNF-α引起的PPAR-γ活性的增加，也能在一定程度上抑制TNF-α引起的NF-κB活性的增加。采用交叉结合试验进一步探讨NF-κB和PPAR-γ两者之间的相互作用，给予TNF-α刺激后形成的活性转录因子复合物既包含NF-κBP65亚基，也包括PPAR-γ，且该复合体不仅结合NF-κB反应元件（KBRE），也结合PPAR-γ反应元件（PPRE）。在用WesternBlot方法检测LDL穿胞相关蛋白中，TNF-α能够增加低密度脂蛋白受体LDLR，小凹蛋白caveolin-1，caveolin-2的表达，且该作用既能被NF-κB抑制剂所阻断，也能被PPAR-γ抑制剂所拮抗。结论：LDL穿胞具有浓度依赖性，给临床上高脂血症促发AS提供了重要的实验依据。TNF-α可通过直接刺激LDL在血管内皮细胞穿胞、增加LDL在血管壁滞留进而促进AS的形成。在该过程中，NF-κB和PPAR-γ两个转录因子均被激活并且交叉对话，相互结合形成活性复合物，从而促进LDL穿胞相关蛋白包括LDLR，Caveolin-1，-2的转录和表达，进而促进LDL穿胞和AS的形成。抑制二者中的任一转录因子的激活，均能起到预防和治疗AS的作用。