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目的:人参益智胶囊是由人参、酸枣仁、五味子和益智仁等中药研制而成的具有改善睡眠功能的中药复方制剂,用于肝肾不足引起的失眠健忘等症。本文对人参益智胶囊的制备工艺、质量标准及稳定性进行研究。 方法:(1)在前期课题组成员对本项目研究的基础上优化提取工艺,通过药效学实验进行工艺初筛;采用L9(34)正交实验法,以总皂苷含量,总木脂素含量和浸膏得率为指标,考察加醇量、提取次数、提取时间三个因素,优选人参、五味子、酸枣仁和益智仁的最佳醇提工艺,同方法同指标优选四味药水煎煮最佳工艺。(2)研究人参益智胶囊的成型工艺,以淀粉、糊精的用量为考察因素,颗粒成型率、吸湿率、休止角等为考察指标,确定最佳成型工艺;(3)参考《中华人民共和国药典》2015版及中药药品质量标准研究指导原则,利用薄层色谱法和高效液相色谱法研究并建立人参益智胶囊的质量控制标准及指纹图谱。(4)稳定性研究:对人参益智胶囊进行影响因素试验、长期稳定性及加速稳定性考察。 结果:(1)提取工艺研究:最佳醇提工艺为75%乙醇8倍量,提取2次,每次1小时;最佳水提工艺为10倍量水,提取2次,每次1小时;(2)成型性工艺研究(小试、中试):主药与辅料(糊精∶淀粉=1∶1)2∶1混合,加入85%乙醇湿法制粒,临界相对湿度为65%,堆密度0.6g/mL,填充0号胶囊;(3)利用薄层色谱法对人参益智胶囊进行鉴别,采用一测多评法对人参和五味子进行含量测定,每粒含人参以人参皂苷Re和人参皂苷Rg1的总量计,不得少于0.67mg,以人参皂苷Rb1计,不得少于0.42mg;每粒含五味子以五味子醇甲计,不得少于0.26mg,以五味子甲素计,不得少于0.037mg,以五味子乙素计,不得少于0.067mg;采用外标法对酸枣仁进行含量测定,每粒含酸枣仁以酸枣仁皂苷A计,不得少于0.27mg,以酸枣仁皂苷B计不得少于0.20mg。对10批复方人参益智胶囊进行了考察,建立了人参益智胶囊的HPLC指纹图谱,共标出26个共有峰,共指认8个色谱峰,分别为人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B、五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素。通过对精密度、重复性、稳定性考察,各共有峰的相对保留时间和相对峰面积的RSD均小于3.0%,说明该测定方法符合建立指纹图谱的要求,方法可行。(4)稳定性考察:以中试样品进行考察,人参益智胶囊采用塑料瓶包装,常温下保存;胶囊在12月内稳定性达标。 结论:1.最终筛选出的最佳提取工艺和制剂工艺通过小试和中试的验证,证明工艺稳定可行,为正式投入生产和后续研发提供了基础。2.建立了人参益智胶囊的质量标准,尤其在含量测定中引入一测多评法,提高了检测效率,并制定了人参益智胶囊质量标准草案。3.首次利用程序可变波长法建立人参益智胶囊指纹图谱,为日后中药复方制剂的含量测定提供了一个新的思路。