血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进与FGF-23、IL-6相关性探讨

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终末期肾脏病普遍存在钙磷紊乱、继发性甲旁亢,引起矿物质和骨代谢异常,并与血管钙化、心血管并发症密切相关,患者生存质量下降,死亡率增加。维持合适的钙磷代谢平衡及甲状旁腺素水平已经成为改善慢性肾脏病患者生存质量和延长其寿命极其重要的方法。成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)是近年新发现的调磷素(phosphatonin),参与调节血磷和1,25(OH)2D3的平衡,其本身也受到各种因素的调节。有研究表明FGF-23参与了CKD进展,并与继发性甲旁亢等并发症有密切关系。高FGF-23死亡的危险性增加。CKD早期还未出现高磷血症时FGF一23即升高,且早于1,25(OH)2D3的改变,提示FGF-23在继发性甲旁亢早期发病机制上起到了关键作用。CKD患者FGF-23增高,一方面有助于维持血磷水平,另一方面也加重了1,25(OH)2D3的缺乏,刺激PTH持续增加,导致继发性甲旁亢。FGF-23是否对PTH有直接作用目前尚存在分歧,Urena报道血透病人FGF-23升高与血磷正相关,与PTH不相关,但也有学者发现FGF-23可能对PTH有直接刺激作用。在轻度继发性甲旁亢的血液透析患者中血清FGF-23浓度能预测难治性继发性甲旁亢发生。国内有关FGF-23的研究刚刚起步,有关血液透析患者PTH与FGF-23的相关性报道较少。本研究通过检测血液透析患者FGF-23水平,探讨FGF-23在钙磷代谢、继发性甲旁亢方面的作用,和与PTH的相关性,以加深对血液透析患者继发性甲旁亢的认识。方法与结果:1.选取大连大学附属中山医院血透中心血液透析患者50例(A组),排除肝功能损害、恶性肿瘤、明显感染、骨折病人,根据甲状旁腺素(iPTH)水平分为A1组<75pg/ml、A2组75~300pg/ml A3组>300pg/ml、,同时设正常对照组15例(B组)。测定成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)、白细胞介素-6(IL-6)、血钙(Ca)、血磷(P)、血肌酐(Cr)、白蛋白(ALB)、全段甲状旁腺素(iPTH)。FGF-23、IL-6采用酶联免疫法,在中心实验室测定,其他指标由我院检验科完成。实验数据采用SPSS11.5统计软件进行统计处理。2.结果:血液透析组(A组)患者血iPTH、FGF-23、IL-6、P均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P值<0.01),Ca、Alb显著低于对照组(P值<0.05)。A3(SHPT)组IL-6、P、透析时间明显高于A2组,Ca明显低于A2组(P值<0.01),有显著性差异,Hb、ALB低于A2组差异有显著性(P值<0.05)。A1组ALB明显低于A2组(P值<0.05)、Scr明显低于A2组(P值<0.01)但三组间FGF-23、BUN无显著性差异。Pearson相关性分析血清FGF-23与P、Ca、透析时间正相关(P<0.05),与Hb、A1b、BUN、Scr、IL-6、iPTH无关。HD患者iPTH与IL-6、血磷呈正相关(P<0.01),与ALB、Hb负相关(P<0.01),与BUN、Cr未见相关。多元回归分析血磷水平是HD患者FGF-23的影响因素。结论:血液透析患者FGF-23显著升高,血磷是影响FGF-23的主要因子。高PTH可能不是FGF23直接作用的结果,FGF23通过磷的调节等间接影响继发性甲旁亢。血液透析患者IL-6明显增高,PTH与IL-6存在明显相关性,提示SHPT可能加重HD患者的微炎症状态,并与透析患者的营养不良相关。
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