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目的：代谢综合征是以中心性肥胖、糖代谢异常、高血压、血脂异常为主要内涵，以胰岛素抵抗为病理生理基础的临床症候群。本研究观察活血化瘀药物蚓激酶治疗老年人代谢综合征胰岛素抵抗的临床疗效及安全性，对比治疗前后胰岛素敏感指数、血清炎症指标、常规生化指标的变化，探讨蚓激酶是否具有抗炎、改善胰岛素抵抗的作用。
方法：2008年1月至3月期间在上海市杨浦区中心医院干部科门诊就诊及干部病房住院的患者中，依照国际糖尿病联盟2005年提出的代谢综合征诊断标准，采取前瞻性、随机、对照设计，选取老年代谢综合征患者65例，测定腰围、空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、甘油三酯、纤维蛋白原、肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平。化验样本均为清晨空腹采取静脉血，测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯采用贝克曼生化仪，测定血清胰岛素、TNF-α、IL-6浓度采用北京北方生物技术研究所生产的放射免疫分析药盒。所有患者分为2组，治疗组35例，规律口服蚓激酶肠溶胶囊3个疗程，对照组30例不服用蚓激酶胶囊。试验期间避免静脉应用或口服其他抗凝、抗血小板聚集、降糖、调脂西药或活血化瘀中药。3个月后联系患者复查相关指标。数据使用SPSS13．0进行统计分析，数据表达方式为x±s，治疗前后组间、组内比较采用t检验，代谢综合征各组分进行Pearson相关分析，P<0．05为显著差异。
结果：研究起始于2008年1月，终止于同年8月，因个别患者出现病情变化，治疗组完成随访31例，对照组完成随访28例。所有患者均为80岁左右的高龄老人(治疗组80．42±3．56岁、对照组79．89±5．27岁)，治疗组、对照组的年龄、性别、FPG、FINS、HOMA-IR、Tc、TG、FIB、W、TNF-a、IL-6差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。治疗组经服用蚓激酶胶囊3个疗程后，均未出现体内外活动性出血、肝肾功能受损、胃粘膜损伤等不良反应，FINS、HOMA-IR、TG、FIB、TNF-α数值明显下降，FIB由[(5．09±1．71)降至(4．02±1．33)g/L，P<0．01]；INS由[(15．86±3．55)降至(13．63±3．40)uIU/ml，P<0．01]，HOMA-IR由[(1．43±0．37)降至(1．22±0．36)，P<0．05]；TG由[(1．98±0．62)降至(1．68±0．33)mmol/L，P<0．05]；TNF-α由[(12．44±4．61)降至(10．39±3．02)fmol/ml，P<0．05]。对照组初次采样与随访结果比较，FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、FIB、W、TNF-α、IL-6差异无统计学意义(P>0．05)。治疗组与对照组治疗后随访结果比较显示：治疗组FPG、TC、TG明显低于对照组，FPG[(5．85±0．98)对(6．58±0．97)mmol/L]，TC[(3．99±0．59)对(4．47±0．62]mmol/L]、TG[(1．68±0．33)对(2．01±0．40)mmol/L](P<0．01)，治疗组HOMA-IR显著低于对照组[(1．22±0．36)对(1．42±0．36)](P<0．05)。在对照组内腰围与FPG、HOMA-IR始终呈明显正相关(P<0．01)。无论治疗组、对照组，无论治疗前后，TNF-α与FPG、HOMA-IR、TG始终呈显著正相关(P<0．05)。2组治疗前后，IL-6与其他指标不存在一致的相关性。在治疗组内FIB与FPG、HOMA-IR、TNF-α始终呈显著正相关(P<0．05)。
结论：本研究显示腰围与FPG、HOMA-IR、TNF-α存在正相关，符合代谢综合征以中心性肥胖为核心的定义。治疗组、对照组测得FIB均高于正常水平，在治疗组内FIB与FPG、HOMA-IR、TNF-α始终呈显著正相关，提示代谢综合征患者存在瘀血症，高凝状态与慢性全身低度炎症反应有关。无论治疗组、对照组，无论治疗前后，TNF-a与FPG、HOMA-IR、TG始终呈显著正相关，这与胰岛素抵抗的炎症机理是符合的。本研究治疗组经口服蚓激酶3个疗程活血化瘀治疗后，FINS、HOMA-IR、TG、FIB、TNF-a数值明显下降，对照组初次采样与随访结果比较，各项指标差异无统计学意义，推测蚓激酶虽然没有直接降低血糖的作用，但是可以通过控制高胰岛素血症，改善代谢综合征患者的胰岛素抵抗，同时改善脂代谢情况。蚓激酶确实降低了代谢综合征患者血清TNF-α水平，提示其可能具有拮抗全身炎症反应的作用。蚓激酶胶囊治疗老年代谢综合征安全、有效。IL-6在治疗前后未显示出差异，可能与样本小、试验灵敏度低有关系。由于试验观察期短，样本小，未发现蚓激酶活血化瘀治疗是否对缩小腰围产生益处。由于条件所限，未能选择可靠的金指标，如正常血糖高胰岛素钳夹技术。以血清胰岛素与其有关的指数等为主要判断依据时，不能排除胰岛素原及胰岛素裂解产物的干扰。本研究局限于临床观察，缺乏进一步的分子生物学机制研究，对蚓激酶改善胰岛素抵抗的作用环节或途径的结论为推测性。