以胰岛素为模型药物,研究了几种吸收促进剂及其与黏膜溶解剂合用的促舌下黏膜吸收效果,筛选出合适的舌下黏膜吸收促进剂;采用生物黏附性材料,制备了胰岛素舌下黏贴膜,并进行体外质量评价、体内药效学研究。进行了胰岛素舌下黏膜吸收促进剂的筛选。分别以离体法及在体法对不同吸收促进剂及其组合的促黏膜吸收作用进行考察,离体法未能在接受池中检测到胰岛素。在体法研究结果显示5%牛脱氧胆酸钠、5%月桂醚-9、5%癸酸钠、5%酒石酸、5%壬烷基醚、5%N-乙酰半胱氨酸、5%十二烷基磺酸钠、5%曲拉通并无显著促吸收作用,而5%曲拉通+5%N-乙酰半胱氨酸的吸收促进剂组合能显著促进胰岛素透舌下黏膜吸收,促吸收作用随促进剂浓度降低而降低。制备了胰岛素舌下贴膜并进行了体外评价。采用几种生物黏附性材料与成膜材料,制备舌下膜剂,对其外观、黏附时间、溶解百分比及黏附力进行考察,正交设计选取最优处方,再加入筛选出的促进剂组合,制成胰岛素舌下黏附膜剂,并进行体外质量评价。制备口腔贴膜,对其厚度、膨胀、溶解百分比及黏附力进行考察。选取最优处方,加入筛选出的促进剂组合,制成胰岛素口腔贴膜,并进行体外质量评价。得出最佳处方为:海藻酸钠0.75g,CMC-Na0.375g,PVA0.75g,甘油0.8g,N-乙酰半胱氨酸1g,曲拉通1g,胰岛素40mg。体外释放符合Higuchi’s方程。胰岛素舌下黏附膜剂对正常家兔及糖尿病家兔都有很好的降血糖效果,血糖时间曲线下面积分别(2140±834.3)%·min和(3487.8±136.2)%·min。舌下黏膜给药系统有望成为有效的胰岛素非注射给药剂型。