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一、BCL10同Pellino2的相互作用参与介导TLR4通路 先天免疫又称固有免疫或天然免疫,是机体防御病原体的第一道防线。在先天免疫系统中,不同吞噬细胞如嗜中性粒细胞和树突细胞等通过来自Toll样受体(TLR)的信号而辨别出病原体及“自己”。在启动先天免疫对抗病原体的过程中最重要的一步就是识别,由杀伤细胞的受体识别存在于病原体而不存在于细胞中的成分,称为病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)。不同的TLR识别的PAMP不同,例如TLR4可以识别革兰氏阴性菌的LPS。在这里,我们证明T细胞和IκB激酶复合体间的重要信号分子BCL10与先天免疫系统有关,并参与了TLR4途径及核因子κB(NF-κB)的激活。在受到微生物脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)的刺激后,BCL10被招募到TLR4信号复合物上并与Pellino2结合。 Pellino蛋白在TLR信号亚通路的建立和维持中发挥着重要的作用。Pellino2是一个新的信号传导分子。近期研究表明外源鼠pellino2反意(antisense)重组表达能抑制LPS诱导的NF-κB的活化。为找到BCL10相关的信号转导途径的成员,我们用T7 Select噬菌体展示技术分别从肺及肝癌cDNA文库中筛选到6个阳性克隆,其序列编码人的Pellino2 cDNA的部分片段。在LPS刺激的巨噬细胞中,BCL10同Pellino2的体内相互作用通过免疫共沉淀技术得到证明,同时,我们发现Pellino2蛋白的169～233氨基酸区参与介导与BCL10相互作用。为进一步研究Pellino2在BCL10依赖的信号转导途径中的作用,我们通过siRNA重组质粒pSUPER-Pellino2构建了Pellino2表达沉默的细胞系。在该细胞系中,我们发现LPS诱导或BCL10过表达所引