研究背景与目的:子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma,EC)是我国妇女最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,虽然随着化疗、放疗、激素、靶向药物等新的治疗方法的引入,但仍有大多数患者预后不良。值得注意的是,子宫内膜癌的发病率和死亡率仍在上升[1],这可能是由于对疾病侵袭和转移进展的分子机制认识不足所致。因此,探讨子宫内膜癌的侵袭和转移进展的分子机制,有助于识别子宫内膜癌患者中的高危群体,对于改善子宫内膜癌的诊断、治疗及预后具有重要意义。上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Transition,EMT)是一种上皮细胞获得分子水平改变的过程,导致细胞间连接和粘附作用功能失调,形态学上向间质细胞的纺锤形转变,这种改变可能会促进癌细胞的进展可对周围微环境侵袭[2]。在EMT过程中,上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白ZO-1等表达下调;间质标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)等表达上调[3]。研究证实,EMT参与了子宫内膜癌肿瘤细胞的发生、转移、抗凋亡、侵袭等过程。β-catenin是介导细胞间粘附连接的重要结构组件,是细胞内典型Wnt信号通路的关键因子[4],β-catenin结构和信号的改变常常导致与肿瘤细胞转移和生长失调相关的疾病。β-catenin的位置取决于Wnt信号通路的状态及相关钙黏蛋白的表达和分布情况[5]。正常情况下,新合成的β-catenin被E-cadherin固定在上皮细胞间连接处,与α-catenin相互作用,从而间接调节细胞骨架。当Wnt信号缺失时[6],β-catenin可从粘附连接中释放出来,胞质中游离的β-catenin可与GSK-3 β/CKIa、Axin、APC形成复合体,并被磷酸化标记,从而识别降解,胞质中游离的β-catenin的数量保持在低水平。而当Wnt信号通路被激活时,Wnt信号抑制了 β-catenin复合物的活性,导致胞质中的游离β-catenin水平升高,β-catenin被转移到细胞核。在细胞核中,β-catenin与来自TCF/Lef家族的转录因子结合,驱动Wnt/β-catenin靶基因的转录,从而影响细胞的分化、增殖以及凋亡,在肿瘤的发生、发展中起一定作用。通过研究β-catenin与EMT标志物E-cadherin、Vimentin在子宫内膜癌、不典型增生子宫内膜、正常子宫内膜中的表达联系,进一步深入探讨β-catenin与EMT标志物E-cadherin、Vimentin在子宫内膜癌发生发展中的表达联系,可能有助于寻找子宫内膜癌的早期诊断、治疗及预后的新靶点。研究方法:选取2017年01月至2019年06月在吉林大学第二医院行手术治疗的子宫内膜标本共109例,其中子宫内膜癌标本42例为实验组,正常子宫内膜标本35例及不典型增生子宫内膜标本32例为对照组,采用免疫组织化学(SP)法检测实验组和对照组中β-catenin与EMT标志物E-cadherin、Vimentin表达情况。结果:1.β-catenin及Vimentin在实验组中的阳性表达率明显高于对照组中的阳性率(P均<0.05),E-cadherin在实验组中的阳性率明显低于对照组中的阳性表达率(β均<0.05),且表达水平差异 β-catenin>E-cadherin>Vimentin。2.在正常子宫内膜中β-catenin、E-cadherin及Vimentin的表达均与增殖期和分泌期无关(P均>0.05)。3.β-catenin与患者的年龄、月经状况和肌层浸润深度无关,与子宫内膜癌的FIGO(2009年标准)分期、组织学类型、淋巴结转移和组织学分级有关(P均<0.05)。E-cadherin与患者的年龄、组织学类型和月经状况无关,与子宫内膜癌的组织学分级、淋巴结转移、FIGO分期和肌层浸润深度有关(P均<0.05)。Vimentin与患者的年龄、淋巴结转移、月经状况和组织学类型无关,与子宫内膜癌的组织学分级、FIGO分期和肌层浸润深度有关(P均<0.05)。4.在实验组中,β-catenin的表达与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05),与Vimentin 呈正相关(P<0.01)。结论:1.β-catenin与Vimentin阳性率在实验组显著高于对照组,E-cadherin与之相反,提示β-catenin与EMT在子宫内膜癌的发生中起重要作用。2.β-catenin阳性率与实验组的组织学分级、FIGO分期、组织学类型和淋巴结转移呈正相关。E-cadherin阳性率与实验组的肌层浸润深度、组织学分级、淋巴结转移和FIGO分期负相关。Vimentin阳性率与子宫内膜癌的肌层浸润深度、组织学分级和FIGO分期正相关。提示β-catenin、E-cadherin及Vimentin的阳性率与子宫内膜癌的发生、侵蚀和转移有关,是识别高危类型内膜癌的信号。3.β-catenin和E-cadherin在实验组中的阳性率成负相关,和Vimentin成正相关,β-catenin可能通过调控EMT过程参与了子宫内膜癌的发生发展。4.β-catenin和EMT标志物E-cadherin、Vimentin的表达与子宫内膜癌的临床分期和淋巴结转移等指标有显著相关性,联合检测β-catenin和EMT标志物在子宫内膜癌中的表达,可对子宫内膜癌的诊断,判断子宫内膜癌的恶性程度、转移潜能及预后有一定的参考价值。为以β-catenin和EMT标志物作为靶点的基因或药物治疗提供了一条新途径。