白血病(也称血癌)是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,是国内十大高发恶性肿瘤之一。其主要特点是在骨髓和其他造血组织中异常白细胞大量无限制地增殖,从而影响正常血细胞的制造。已有报道抗肿瘤药顺铂可用于白血病的治疗,但其机制尚不清楚。我们的结果显示,顺铂能诱导L1210细胞发生凋亡,而利用线粒体动力相关蛋白1(Drp1)抑制剂Mdivi-1可以明显抑制顺铂介导的细胞凋亡。此外,顺铂能诱导L1210细胞内caspase 3活化,Drp1抑制剂能有效的抑制顺铂诱导的caspase 3活化。顺铂处理小鼠淋巴性白血病细胞系L1210细胞后,细胞内ROS水平明显升高,Drp1抑制剂Mdivi-1能有效抑制顺铂诱导的ROS产生。上述结果表明,线粒体动力相关蛋白功能改变与顺铂抗白血病作用密切相关。虽然顺铂在临床上广泛用于白血病的治疗,但其耐药性的产生是导致该药治疗白血病失败的一个重要原因。为了探讨顺铂耐药的可能机制,我们首先建立了小鼠淋巴性白血病细胞L1210的顺铂耐药细胞系L1210/DDP,并以此用来研究顺铂耐药性与线粒体动态变化的关系。我们的研究发现,调节线粒体外膜融合的蛋白Mfn1和Mfn2在顺铂耐药细胞系L1210/DDP中表达显著升高,提示顺铂耐药性的产生可能与线粒体外膜融合调节蛋白介导的线粒体功能改变有关。