论文部分内容阅读
背景和目的平原世居人群急性高原暴露后容易发生急性高原病(Acute mountain sickness,AMS),AMS影响急进高原人群的心理情绪、体力活动、作业能力甚至是生命健康。目前研究发现缺氧时液体潴留、血流动力学变化可能是影响AMS发生的重要因素。而肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone System,RAAS)在维持循环稳定和体液平衡方面发挥着重要的作用。急性高原暴露后RAAS的变化情况尚无定论,RAAS变化与AMS发病的相关性研究较少;急性高原暴露时的血流动力学的变化,包括心率(Heart rate,HR)加快、心输出量(Cardiac output,CO)增加、脑血流量增加等,对AMS发生的影响作用尚有争议。既往多利用低压低氧舱模拟高原环境或者构建动物模型的方式研究AMS,即使是高原现场试验样本量也相对较少。本研究通过对我院前瞻性设计并建立的急性高原病临床数据库资料进行回顾性队列分析,探讨RAAS、血流动力学相关指标在急性高原暴露前后的变化情况,以及其对急性高原暴露人群AMS发病的影响。方法:本研究基于我院前瞻性设计并建立的急性高原病数据库临床数据库资料,按照回顾性自身前后对照的队列研究的试验设计,主要通过配对样本t检验、配对样本非参数检验、独立样本t检验、秩和检验、单变量logistic及多变量校正Logistic回归分析等统计学方法,分别探讨并研究RAAS和血流动力学相关指标在急性高原暴露前后的变化情况,以及其对急性高原暴露人群AMS发病的影响。结果:第一部分研究:1.根据纳入排除标准,第一部分研究最后纳入分析的受试者共69人。比较急性高原暴露前后血浆RAAS各组分的改变情况发现:血浆Ang II的浓度[768.29(696.77,872.13)pg/ml vs.543.80(427.57,794.56)pg/ml,P<0.001]和Ang(1-7)的浓度[79.64(57.31,97.25)pg/ml vs 49.99(40.78,68.96)pg/ml,P<0.001]较平原基线水平明显升高,而醛固酮浓度[87.41(64.62,98.61)pg/ml vs.109.78(70.41,124.43)pg/ml,P=0.019]明显下降,血浆肾素、ACE浓度则没有明显变化(P>0.05)。2.将受试者按照急性高原暴露后AMS发病情况分为AMS(+)组和AMS(-)组。发现AMS(+)组的平原基线血浆ACE浓度[1.63(1.36,2.19)ng/ml vs.1.38(0.81,2.17)ng/ml,P=0.045]、Ang II浓度[631.37(493.22,865.29)pg/ml vs.468.80(401.81,663.18)pg/ml,P=0.007]均显著高于AMS(-)组;急进高原后,AMS(+)组的血浆Ang II浓度[807.97(710.30,888.84)ng/ml vs.723.90(639.91,830.55)ng/ml,P=0.025]仍显著高于AMS(-)组;而ACE浓度在两组之间无明显差异(P>0.05)。AMS(+)和AMS(-)两组间:急性高原暴露前后的血浆肾素、醛固酮、Ang(1-7)浓度均无显著差异(P>0.05)。3.经过单变量logistic回归筛选及多变量校正logistic回归分析发现:平原基线血浆ACE[OR:3.506,95%CI:1.267~9.703,P=0.016]及平原血浆Ang II浓度[OR:1.004,95%CI:1.001~1.007,P=0.025]是AMS发生的独立危险因素。第二部分研究:1.根据纳入排除标准,第二部分研究最后纳入分析的受试者共79人。急性高原暴露后,体循环中心率、每搏输出量、左心室射血分数明显增加(P<0.05),脑循环中除基底动脉(Basal artery,BA)和椎动脉收缩期(Vertebral artery,VA)血流速度(Systolic velocity)无明显增快外,其余各血管血流速度明显增快,搏动指数(Pulsatility index,PI)和阻力指数(Resistent index,RI)明显下降(P<0.05);血浆中收缩血管因子内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)增加(P<0.05),舒张血管因子一氧化氮(Nitric oxide,NO)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)和五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)明显降低(P<0.05);2.将受试者按照急性高原暴露后AMS发病情况分为AMS(+)组和AMS(-)组。发现AMS(+)组与AMS(-)组相比:在平原时,AMS(+)组的左室舒张末期内径(End-diastolic internal diameters of left ventricle,LVEDD)明显大于AMS(-)组(47.11±2.90 mm vs.45.51±2.17 mm,P=0.008);在高原暴露后,AMS(+)组的焦虑自评分量表(Self-rating anxiety scale,SAS)和疲劳自评分(Fatigue self-assessment scale,FSAS)明显高于AMS(-)组(P=0.001),基底动脉收缩期血流速度(Systolic velocity of Basal artery,Vs_BA)明显高于AMS(-)组[70.30±15.71 cm/s vs.63.06±11.81 cm/s,P=0.026]。3.经单因素logistic及多变量校正logistic回归分析后发现,平原LVEDD(OR:1.293,95%CI:1.058~1.581,P=0.012)是AMS的发生独立危险因素,而急性高原暴露后Vs_BA(OR:1.055,95%CI:1.005~1.107,P=0.030)、RAD(OR:0.731,95%CI:0.543~0.984,P=0.039)、SAS(OR:1.219,95%CI:1.027~1.447,P=0.023)、FSAS(OR:1.105,95%CI:1.016~1.201,P=0.019)与AMS发生显著相关。结论:1.急性高原暴露后,血浆RAAS组份中:ACE和Ang II浓度较平原明显升高,醛固酮浓度显著降低,肾素和Ang(1-7)浓度无明显变化;2.急性高原暴露后,体循环血流动力学中HR、SV、LVEF以及脑循环中除基底动脉和椎动脉收缩期血流速度无明显增快外,其余各血管血流速度明显增快,;血管收缩因子ET-1增加(P<0.05),血管舒张因子NO、PGE2和5-HT显著降低,提示急性高原暴露导致血管内皮功能障碍,并引起血管收缩;3.平原基线血浆ACE浓度、Ang II浓度及LVEDD的增高是急性高原暴露后AMS发生的独立危险因素;此外高原DBP、脑后循环血流速度增加与急性高原暴露后AMS发生显著相关;4.我们的研究提示,AMS发生与急性高原暴露后RAAS功能失调、血流动力学增加有关,但是,RAAS各组成成分在AMS发生中的作用及具体机制仍需要进一步的基础机制研究证实。