良性前列腺增生(BPH)是老年男性的常见病之一，常使用α1受体阻断药进行药物治疗，这些药物具有改善前列腺增生所致尿路梗阻症状的作用。但是，α1受体阻断药在治疗BPH的同时，其心血管系统的副作用在一定程度上限制了该类药物的临床应用。 消旋多沙唑嗪(rac-多沙唑嗪)是高选择性α1受体阻断药，可以阻断前列腺、膀胱和尿道平滑肌的过度收缩，改善BPH患者的尿动力学，缓解临床症状。Hatano等报道了多沙唑嗪及其对映体在人前列腺组织的药理学特征，证明它是一种高选择性的α1受体阻断药，而且rac-多沙唑嗪、R-多沙唑嗪和S-多沙唑嗪三者对人前列腺组织α1受体的拮抗强度(pA2值)无明显差异。 本研究室曾报道了多沙唑嗪显著抑制电刺激麻醉猫腹下神经引起的尿道压升高；在兔离体胸主动脉和颈总动脉，S-多沙唑嗪拮抗去甲肾上腺素诱发血管收缩的作用显著弱于R-多沙唑嗪和rac-多沙唑嗪。最近，我们观察了多沙唑嗪及其对映体对麻醉大鼠的颈总动脉血压、左心室内压以及膀胱内压的作用，发现静脉给予剂量为0.25、2.5、25和250nmol/kg的S-多沙唑嗪时，剂量依赖性地降低血压，但其降压作用显著弱于rac-多沙唑嗪和R-多沙唑嗪；然而，S-多沙唑嗪、rac-多沙唑嗪和R-多沙唑嗪降低膀胱排尿压的效果相同。这些实验结果提示通过静脉给药，S-多沙唑嗪可能是对下尿道组织选择性强且心血管副作用小的抗BPH药物。由于临床BPH患者通常采用口服途径用药，因此本研究拟对麻醉大鼠十二指肠给予多沙唑嗪及其对映体，研究其在心血管系统和膀胱排尿系统的光学选择性。 目的：观察α1受体阻断药多沙唑嗪及其对映体十二指肠给药，对麻醉大鼠颈总动脉血压、心率、呼吸以及膀胱内压的作用，寻找心血管副作用小的BPH治疗药物。 方法：麻醉大鼠左侧颈总动脉插管记录颈总动脉血压，气管插管记录呼吸以及膀胱顶部插管记录膀胱内压。 1.颈总动脉血压的测定大鼠以25％乌拉坦(1g/kg皮下注射，1g/kg腹腔注射)麻醉后，行气管插管以保持呼吸道通畅。另一硬质聚乙烯导管插入左侧颈总动脉测定血压。动脉插管另一端与MLT0380/DReusable压力换能器相连，用于测定颈总动脉血压，信号同步记录于八道生理记录仪，使用PowerLabChart4.0软件在IBM计算机上显示。MLT10L呼吸换能器与八道生理记录仪相连，用于测定呼吸波。颈总动脉血压和呼吸稳定30min后，十二指肠给予多沙唑嗪及其对映体，记录给药前、后颈总动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)以及呼吸的变化情况。 2.膀胱内压的测定大鼠以25％乌拉坦(1.4g/kg)皮下麻醉。在耻骨联合上方行纵行切口，暴露膀胱，在膀胱顶部造一小孔。将一双腔聚乙烯插管插入膀胱内，用细线结扎固定。此双腔聚乙烯插管的内层管(内径0.7mm)与恒流泵相连，灌注无糖台式液，灌注速度为10ml/h。外层管(内径1.4mm)与八道生理记录仪相连，用于记录膀胱内压。为了减小内层管的灌注压力对膀胱内压的影响，插管尖端的内层管比外层管长2mm。膀胱内压稳定后，经十二指肠给予多沙唑嗪及其对映体，记录给药前、后膀胱排尿压(VMP)、排尿间隔(Ⅶ)和排尿量(VMV)的变化情况。 结论： 1.多沙唑嗪及其对映体十二指肠给药，对麻醉大鼠膀胱排尿压的降低作用不具有光学选择性。 2.尽管S-多沙唑嗪的降压作用明显弱于同等剂量的R-多沙唑嗪和rac-多沙唑嗪，但R-多沙唑嗪的降压作用与同等剂量的rac-多沙唑嗪相比无明显差异。 3.研究结果提示，与rac-多沙唑嗪和R-多沙唑嗪相比，S-多沙唑嗪是一种心血管副作用小的BPH治疗药物。