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目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种病因不明的慢性全身性自身免疫性疾病。除关节及系统受累外,常出现骨密度(bone mineral density, BMD)下降甚至合并骨质疏松症(osteoporosis, OP),甚至早期即可出现OP,但针对AS继发OP的机制及骨代谢情况目前尚未完全阐明。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)表达异常与骨代谢紊乱及OP等疾病的发生密切相关。本研究通过检测AS患者血清MMP-2、3、9的水平变化及其与AS患者的骨代谢相关指标和BMD的相关关系,探索AS及其继发OP的发病机制,为AS的预防和治疗方案的选择提供一定的理论依据,以改善AS患者的预后。方法:患者组30例,正常对照20例。AS患者均符合1984年纽约修订的AS的诊断标准,既往均未曾应用甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺吡啶(SASP)等慢作用抗风湿药物及生物制剂治疗。AS患者用双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)测定AS患者腰椎、股骨颈、大转子BMD,记录其性别、年龄、身高、体重、病程、累及关节、起始部位、家族史、骶髂关节CT骨破坏程度以及血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、HLA-B27、血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALKP)及甲状旁腺素(PTH)等相关指标。采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法测定血清中MMP-2、3、9及骨代谢指标骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase, BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(Tartract-resistant acid phosphapase-5b, TRACP-5b)的水平,并将血清MMP-2、3、9水平与骨代谢指标、不同部位BMD及年龄、病程、体重指数(body mass index, BMI)、ESR、CRP、Ca、P、ALKP及PTH等临床及实验室指标进行相关性分析。数据分析采用SPSS16.0统计软件,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验,计数资料组间比较采用χ2检验,两个变量相关分析时,用直线相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述:AS患者30例,均为男性;平均年龄(28.30±7.65)岁;平均病程(81.30±82.25)个月。正常对照组20例,均为男性;平均年龄(30.20±5.20)岁。AS组与健康对照组在年龄、性别构成等方面差异无统计学意义(P>0.05)。30例AS患者中26例HLA-B27为阳性,阳性率为86.7%。2 30例AS患者中骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为16.67%、46.67%、36.67%。其中早期AS患者14例,骨量减少及OP的发生率分别为42.86%、28.57%。早晚期AS患者腰椎、股骨颈及大转子等部位的BMD水平比较无统计学意义(P>0.05)。3 OP在腰椎、股骨颈、大转子处的发生率分别为13.33%、0%、26.67%。OP在不同测量部位的发生率不同,大转子处(26.67%)最高。4 AS患者血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、BALP、TRACP-5b的水平分别为( 12393.78±4206.81 ) ng/L、( 43.37±23.82 )μg/L、(957243.25±274214.20)ng/L、(28.44±14.56)U/L、(1.87±1.40)U/L。在正常对照中分别为(8636.81±2645.51)ng/L、(30.32±5.63)μg/L、(737401.46±210988.34)ng/L、(27.77±6.00)U/L、(0.96±0.17)U/L,与正常对照组相比,AS患者组血清MMP-2、MMP-3、MMP-9及TRACP-5b水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。5经直线相关分析,MMP-2与TRACP-5b之间呈显著正相关关系(r=0.402,P=0.028);MMP-3与MMP-9之间呈显著负相关关系(r=-0.504,P=0.005);MMP-2与Ca呈显著负相关(r=-0.549,P=0.002);MMP-3与ESR呈显著正相关(r=0.418,P=0.021),与CRP有一定相关性,但无统计学意义(r=0.327,P=0.078>0.05);BALP与ALKP之间呈显著正相关(r=0.393,P=0.032),与BMI呈显著正相关(r=0.464,P=0.011)。6 AS患者按合并OP与否分为OP组(11例)和非OP组(19例)进行比较。与非OP组相比,OP组血清BALP水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而MMP-2、MMP-3、MMP-9、TRACP-5b、ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、年龄、病程和BMI等的差异无统计学意义(P>0.05)。7 OP组患者MMP-3与股骨颈BMD呈负相关(r=-0.635,P=0.049),MMP-9与腰椎BMD呈负相关性(r=-0.405,P=0.035),BALP与股骨颈BMD呈显著正相关(r=0.749,P=0.013),而MMP-2、TRACP-5b与不同部位BMD无相关性(P>0.05)。8 AS患者体重指数(BMI)与股骨颈及大转子处的BMD呈显著正相关(r=0.389,P=0.034;r=0.545,P=0.002),而ESR、CRP、Ca、P、ALKP、PTH、年龄及病程等指标与不同部位的BMD无相关性(P>0.05)。结论:1 AS患者存在不同程度的骨丢失,多数患者都合并有骨量减少或OP,且在早期AS患者中已经出现,低BMI是AS继发OP的因素之一。2 AS患者不同部位的骨丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价其BMD情况。3 AS患者存在较高的骨转换率,骨吸收与骨形成同时增强,但骨吸收增强更明显,MMP的异常增高可能为AS继发OP的原因之一。4 MMP-3与病情活动关系密切,可作为评价AS疾病活动性的潜在的生物学标志物。