人脑胶质瘤VEGF表达与瘤周脑水及肿瘤囊性变关系探讨

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目的:微血管渗出是全身及中枢神经系统肿瘤的一种常见的病生理现象。它可造成软组织肿胀、肺水肿、胸腔积液、腹水、瘤周脑水肿和肿瘤囊性变。就中枢神经系统而言,瘤周脑水肿(Peritumoral vasogenic brain edema,PVBE)和肿瘤囊性变(Tumor-associated cysts,TACs)可加重脑肿瘤的颅内占位效应,造成颅内结构的局部变形和颅内压的增高,导致相应的临床症状、体征。 在微血管渗出过程中,多种具有生物活性的细胞因子发挥着重要的作用,其中血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)是近年来发现的一种多肽类细胞因子。VEGF在血管生成及增加血管通透性方面的所具有的生物学活性逐渐引起人们的关注。研究发现,VEGF是一种具有肝素结合活性的同源二聚体糖蛋白,其分子量为40-45KD,是能作用于内皮细胞的有丝分裂原。既能特异性作用于血管内皮细胞,强烈促进增殖,诱发血管生成,又具有增加血管通透性,诱导血清蛋白渗漏而不引起血管内皮细胞损伤的功能。因此,又称为血管通透因子(vascular permeability factor,VPF)。近年来,研究认为,VEGF与肿瘤的生长、浸润及转移有密切关系。有关VEGF在人脑肿瘤发生、演进中的作用以及抗肿瘤血管治疗的研究成为热点。本实验的目的就是探讨VEGF在人脑 中文摘要胶质瘤中两种常见的病生理现象:瘤周脑水肿 (Perltumoral vasogenlc brain edema,PVBE)和月瘤囊性变(Tumor-associated cysts,TACs)中的病生理学机末,进一步为说明VEGF蛋白表达与PVBE、TACS以及临床病理分级的关系。 方法: 1.采用SP免疫组织化学方法检测36例人脑胶质瘤肿瘤组织、瘤周水肿带以及8例正常脑组织中VEGF蛋白表达。以 PB S代替一抗作阴性对照,阳性对照片为乳腺癌组织。 2.CD;。单克隆抗体组织化学染色显示微血管,在200倍显微镜下行微血管记数(MVC),测定肿瘤血管生成,随机选取5个视野,计数微血管(MV),求其平均值。 3.参照Goldman等估训月 水肿 的方法,从瘤周脑 水月 与肿 瘤本身的 i 积之比获得J肿指数(EI),估价脑 水肿的程度,水肿指数【)为1表示无脑水肿,曰H认为有脑水肿,比值越大,说明水肿程度越严重。 4.采用酶联兔疫吸附实验旧LISA)方法定量检测具有肿瘤囊性变的胶质瘤病人囊液、病人血清及正常对照组血清中VEGF蛋白含量中g/l。l入 5.统计学处理:数据全部们均数士标准差(五SD)表示:**G厂蛋白表达水平与微血管计数(**C* 水肿指数(曰)及临床病理分级因素之间的关系用t检验检测;两变量之间采用等级相关分析,prto刀5认为有统计学意义。 结果: 中文摘要 1.免疫组化染色显示,VEGF蛋臼主要分布在高分 级质瘤组织的瘤细胞胞浆内,低分级胶质瘤呈低水平表 达,胶质瘤瘤周水肿带及正常脑组织中VEGF蛋白均表达 为阴性。VEGF在人脑胶质瘤中的表达率77.80(28门6人 2.EI:低分级(l、11级)胶质瘤 EI为 1.67士 0.72, 水肿程度轻:高分级门1卜1\.’级)胶质瘤曰为3.83土2.SS, 水肿程度相对重。高分级胶质瘤EI与低分级胶质瘤EI之 l司有显著性差异(t’-3.852号 p<0.of)口 3.MVC:CD;。染色仅见于血管内皮细胞包膜,形成 环状(横切面)或条状(纵切面)的棕色染色。在正常脑 组织、瘤周水肿带及各级胶质瘤中均有CD;。表达,表达 强度和阳性血管数不等。正常脑组织 MVC.68.84个 /HP:低分级胶质瘤肿瘤MVC37.82士4.84个/HP,瘤周水 肿带为 14.5 5士 3.62 个 /HP;高分级胶质瘤肿瘤组织 MVC68.89土 19.05 个/HP,瘤周 水肿 带为 15.33士 4.19个 /HP。高分级胶质瘤M*C与低分级胶质瘤**C之间有显 著性差异门<.116,p叩刀 1);低分级胶质瘤与正常脑组 织间有显著。仕差异(丫一.8呕,p刃刀1X 4.VEGF蛋白阳性表达程度与胶质瘤血管生成、瘤 周脑水肿均呈显著正相关(f。-0.495,p<0.of;rs-0.582, p<0.of人 高分级胶质瘤 VEGF蛋白阳性表达、MVC、EI 分别显著高于低分级胶质瘤一刃刀1卜 低分级胶质瘤 VEGF蛋白阳性表达、MVC均高于瘤周水肿带、正常脑 组织;瘤周水肿带MVC与正常脑组织之间无显著性差别 (p”0*5)。 5.ELISA检测示,囊液中 VEGF蛋白含量(1959.98 3 中文摘要士596.Zpg/ml人病人血清VEGF含量Q0.26土3.6lpg/ml人正常对照组血清门.24士7.27pg/ml人囊液中 VEGF蛋白含量显著高于病人血清及正常对照组血清含量O功刀1),是病人血清及?
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