褪黑素改善鞘内泵入吗啡致免疫功能抑制大鼠免疫功能的实验研究

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吗啡作为一种中枢阿片类镇痛药物,广泛用于急慢性疼痛的治疗中,研究发现吗啡可抑制机体免疫功能;褪黑素是一种神经内分泌激素,具有广泛的生理和药理作用,对机体免疫功能有重要的调控作用。目的:本实验采用ALZET泵鞘内持续泵入吗啡,建立鞘内泵入吗啡所致的免疫功能抑制大鼠模型后,腹腔注射褪黑素观察其对大鼠鞘内泵入吗啡所致的免疫功能抑制的影响。方法:32只SD大鼠随机分为4组:生理盐水组(NS组,n=8)、吗啡组(M组,10μg/h, n=8),吗啡组+褪黑素组(M+MLT组,n=8),吗啡组+生理盐水组(M+NS组,n=8)。采用microspinal导管(内径0.12mm,外径0.35mm),根据改良Yaksh法进行鞘内置管,连接ALZET泵,持续泵入吗啡、生理盐水,MLT组连续7天腹腔注射褪黑素,每次时间点为7:00-9:00 am,5mg/kg。7天后原代分离脾脏单个核细胞进行培养,采用3H-TDR掺入法检测脾T淋巴细胞对刀豆蛋白(ConA)刺激诱导的增殖水平,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测脾NK细胞活性,流式细胞仪检测脾T淋巴细胞亚群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+)和NK细胞(CD161+)表型变化。结果:(1)与NS组相比较,泵入吗啡7天后M组T淋巴细胞增殖水平、NK细胞活性明显降低(P<0.05),M组CD3+、CD3+CD4、CD3+CD8+细胞数量及百分率降低,CD4+/CD8+降低,CD161+降低P<0.05)。(2)同M+NS组比较,M+MLT组T淋巴细胞增殖水平、NK细胞活性升高(P<0.05),M+MLT组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+数量及百分率升高,CD4+/CD8+升高,CD161+升高,有显著性差异(P<0.05)。结论:(1)鞘内泵入吗啡(10μg/h)可抑制大鼠细胞免疫功能;(2)褪黑素可改善鞘内泵入吗啡所致免疫功能抑制大鼠的细胞免疫功能。
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