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目的:观察逍遥散加减方对高泌乳素血症的临床疗效以及逍遥散加减方对HPRL模型大鼠下丘脑多巴胺D2受体信号转导钙离子通道调控机制的影响,旨在以多巴胺D2受体信号转导钙离子通道调控机制为靶点探讨HPRL的病因病机及中医药干预的其中一个作用途径。为中医在治疗高泌乳素血症上提供明确合理的治疗方案及现代化理论依据。方法:临床研究:于中医一附院门诊纳入高泌乳素血症患者60例,随机分为治疗组与对照组,治疗组服用逍遥散加减方汤剂,对照组服用甲磺酸溴隐停片,均服用三个月经周期后,观察逍遥散加减方对高泌乳素血症患者的临床症状改善情况、PRL水平变化、不良反应发生率及停药3个月以后的复发率。实验研究:取SD雌性大鼠,体重200g±20g,SD性成熟雌性大鼠断头后取其垂体移植于受体鼠肾包膜制作高泌乳素血症模型大鼠,将56只SD性成熟雌性大鼠随机分成7组:正常空白组、阴性对照组(模型组)、中药中剂量组、溴隐亭组、D1受体拮抗剂组、D1受体拮抗剂+中药组、D1受体拮抗剂+溴隐亭组,正常组:自然环境、普通饲料饲养30日;模型组(HPRL组):采用垂体移植的方法进行造模,造模成功后以生理盐水灌胃30日;溴隐亭组:造模成功后以溴隐亭(42mg/kg)灌胃30日;中药中剂量组:造模成功后给予加味逍遥散灌胃,中剂量分别按人临床用药剂量的10倍计算,每日灌胃一次,持续30日;D1受体拮抗组:造模成功后腹腔注射D1受体拮抗剂SCH23390(1mg/kg),每日一次,持续30日;D1受体拮抗+中药组:造模成功后在给予加味逍遥散(按入临床用药剂量的10倍计算)灌胃前30分钟腹腔注射D1受体拮抗剂SCH23390(1mg/kg),每日一次,持续30日;D1受体拮抗+溴隐亭组:造模成功后在给予溴隐亭(42mg/kg)灌胃前30分钟腹腔注射D1受体拮抗剂SCH23390(1mg/kg),每日一次,持续30日;30天后,将大鼠断头处死取血及其下丘脑,采用酶联免疫法检测各组大鼠PRL水平、采用酶联免疫法检测该方药对模型动物下丘脑IP3的影响、采用蛋白印记法检测该方药对模型动物下丘脑PKC、CaMK的影响。结果:(1)临床研究:逍遥散加减方和溴隐亭均可降低高泌乳素血症患者的PRL水平;与对照组相比,治疗组在改善症状、不良反应的发生率及复发率明显优于对照组(P<0.05)。(2)实验研究:①逍遥散加减方可降低大鼠血清PRL水平,与模型组比较具有统计学意义(P<0.05)。②与模型组比较,除SCH23390组外,余各组IP3浓度明显升高(P<0.01),打开钙离子通道进一步信号转导,最终产生PRL分泌减少的效应。③与模型组比较,除SCH23390组无明显差异外,余各组PKC、CaMK灰度值明显升高(P<0.01),打开钙离子通道,使内质网Ca2+流出,减少细胞内Ca2+浓度,使细胞内蛋白质磷酸化水平降低,以致PRL分泌减少。结论:(1)逍遥散加减方治疗高泌乳素血症在疗效方面与溴隐亭相当,逍遥散加减方在对患者症状的改善、不良反应、复发率明星优于溴隐亭。(2)实验研究表明逍遥散加减方可明显降低大鼠血清PRL水平,其作用机制是通过增加大鼠下丘脑IP3、PKC、CaMK的表达,从而更好的打开Ca2+通道,进一步加强多巴胺D2受体的信号转导,产生相应的效应,使PRL分泌减少。