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目的:研究丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)妊娠中期宫内暴露对子代SD大鼠肝脏功能及神经行为发育的影响,探讨肝功能的改变与神经行为异常的相关性。 方法:取孕12.5 d SD大鼠30只,随机分为低剂量组10只(腹腔注射VPA300 mg/kg),高剂量组10只(腹腔注射VPA600 mg/kg);对照组10只(腹腔注射等量生理盐水)。继而对各组所产子代大鼠进行编组,低剂量组母鼠所产仔鼠编为VPA低剂量组,高剂量组母鼠所产仔鼠编为VPA高剂量组,对照组母鼠所产仔鼠编为对照组。分别对三组子代大鼠进行肝脏功能、神经行为学、组织形态学和透射电镜检测,并分析肝功能改变与行为学异常之间的相关性。 结果:血清总蛋白、白蛋白的水平在实验组显著低于正常对照组,VPA高剂量组显著低于VPA低剂量组(P均为<0.01);实验组ALT、AST和血氨则显著高于对照组,高剂量组又显著高于低剂量组,(P<0.01);表明VPA妊娠中期宫内暴露影响子代肝脏白蛋白的合成和损害肝功能。VPA高剂量组和VPA低剂量组仔鼠刻板动作持续的时间较对照组显著延长,高剂量组又较低剂量组显著延长;VPA高剂量组和VPA低剂量组仔鼠刻板动作次数较对照组显著增多,高剂量组又较低剂量组显著增多(均P<0.01);Morris水迷宫中VPA高剂量组和VPA低剂量组仔鼠逃避潜伏期较对照组显著延长,高剂量组又较低剂量组显著延长(均P<0.05);VPA高剂量组和VPA低剂量组仔鼠游泳距离较对照组显著减少,高剂量组又较低剂量组显著减少(P<0.01,P<0.05),证明VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代的神经行为异常;血氨、肝功能与神经行为的相关性分析结果显示:VPA组仔鼠刻板动作持续时间、刻板动作次数、逃避潜伏期、游泳距离与血氨、ALT、AST水平呈显著性相关(P<0.01),证明血氨、ALT、AST水平增高,白蛋白水平降低可致刻板动作持续时间延长,刻板动作次数增多,逃避潜伏期延长和游泳距离减少。 结论:VPA妊娠中期宫内暴露可导致子代血清白蛋白减少,ALT、AST和血氨增高,同时出现神经行为发育异常,且与剂量相关。子代神经行为异常与肝脏白蛋白合成减少,血氨、ALT和AST水平增高密切相关。因此,推测宫内VPA暴露不仅可以直接损伤脑组织,同时通过损伤肝脏,引起高血氨、低蛋白血症等途径影响子代神经行为发育。