吡格列酮对膀胱正常移行上皮细胞及膀胱癌细胞的影响研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:LittleE1032
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:众所周知,吡格列酮属于TZD类(thiazolidinediones,噻唑烷二酮类)降血糖药物。属于PPARγ(Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ,过氧化物酶体增殖物激活受体γ)激动剂。通过改善外周及肝脏对胰岛素的敏感性来控制血糖水平。自1999年上市以来广泛应用于治疗2型糖尿病。但近期有资料提示吡格列酮有增加膀胱癌风险的可能。吡格列酮属于核受体超家族成员,通过与同源维甲酸受体X形成异二聚体,影响基因转录、蛋白合成,调节脂质代谢、细胞生长及分化等。噻唑烷二酮类药物中,曲格列酮1997年上市,2000年因其肝衰竭风险撤市。FDA(Food and Drug Admistraton,欧洲药品管理局)暂停了另一种TZD类药物罗格列酮的销售,因其可增加心血管事件的风险。目前,吡格列酮是唯一广泛使用中的TZD类药物。因此,评估吡格列酮与膀胱癌的风险是至关重要的,本研究探讨吡格列酮对膀胱正常移行上皮细胞及膀胱癌细胞生长的影响,旨在为临床用药的安全性提供依据。方法:原代培养大鼠膀胱正常移行上皮细胞。将膀胱正常移行上皮细胞及膀胱癌细胞株(J82),分别以0μmol/L、5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L浓度吡格列酮作用0h、24h、48h、72h、8d、10d,电子显微镜观察细胞形态及生长情况;MTT(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-y)2,5-diphenyltetrazolium bromide,噻唑蓝)法检测吡格列酮对细胞生长的抑制作用;流式细胞技术分析细胞凋亡情况;实时定量PCR(Polymerase Chain Reaction,聚合酶链式反应)法检测肿瘤相关基因CyclinD1、P53及凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达;Western blot(蛋白印迹技术)检测Cyclin D1、P53、Bcl-2、Bax蛋白的表达。最后,依据实验结果分析吡格列酮对膀胱正常移行上皮细胞及膀胱癌细胞生长的影响。结果:吡格列酮作用于膀胱正常移行上皮细胞48h后出现细胞凋亡,作用强度呈浓度-时间依赖型。膀胱癌细胞J82则未见促细胞增殖或抑制现象。10μmol/L吡格列酮处理膀胱正常移行上皮细胞24h、72h的凋亡率(vs对照组)分别为:24h:18.8%vs9.4%、72h:49.7%vs11.3%。相同剂量吡格列酮处理大鼠肝脏正常细胞、肾脏正常细胞72h,均未见细胞凋亡现象。实时定量PCR法检测10μmol/L吡格列酮作用于膀胱正常移行上皮细胞及J82细胞24h、48h、72h后肿瘤相关基因Cyclin D1、P53及凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达均未见差异。Western blot法检测10μmol/L吡格列酮作用后Cyclin D1、P53、Bcl-2、Bax蛋白的表达,24h、48h、72h时Cyclin D1、P53、Bcl-2、Bax均未见差异。长期作用膀胱正常移行上皮细胞也未见明显差异。但J82细胞中作用8d后Cyclin D1、P53蛋白表达减弱。结论:吡格列酮不增加膀胱正常移行上皮细胞癌变趋势,亦不促进膀胱癌细胞增殖;长期培养(8d)可一定程度抑制膀胱癌细胞活性;吡格列酮促进膀胱正常移行上皮细胞凋亡,具有组织特异性。从现有结果推测:糖尿病患者应用吡格列酮可能并不增加其罹患膀胱癌风险;糖尿病已合并膀胱癌的患者使用吡格列酮的治疗中,不会促进肿瘤细胞的生长,可能还会在一定程度上抑制肿瘤的发展。
其他文献
近几年,人们的生活质量有了显著提高,越来越多的人开始追求美食上的享受.而实际上,要想做出美食,除了要掌握烹调菜肴的技巧外,还需要学会选择适合的淀粉,这样才能发挥出不同
压检所末端供暖管网不热解决对策的有效落实,一方面能够深入调控建筑功能空间的温度环境,使供暖管网的使用寿命有效延长且系统运行稳定;另一方面,凭借设计与施工管理等方面的
摘要任务引领型教学模式围绕任务展开,在完成任务的过程中使学生掌握基本的操作技能,并培养其创新精神、协作精神和综合职业能力。任务引领型教学模式可以在教学过程中充分发挥教师的主导作用和学生的主体作用。该教学摸式,从课前学生学习活动的设计,到课堂学习活动的组织运作,都要求教师是学生学习的设计者、组织者、指导者和帮助者,所以它是一种以"学生"为中心的教学方式。它有利于激发学生的学习积极性,取得良好的教学效
房地产评估工作的开展具有重要的意义,通过进行房地产评估,能够更好的帮助企业赢得较为客观的收益,更好的促进我国房地产行业的发展.然而,要想有效的进行房地产评估,还需要有
CPU Intel Atom Z3580 64位四核2.3GHz图形处理器PowerV R G6430系统ZenU I,基于Android 5.0(Lollipop)存储4GB RAM/64GB ROM屏幕5.5英寸/Full HD 1920x1080/403 PPI/IPS摄像
在电站运行过程中,如果出现四管爆漏的现象,不但会出现锅炉运行故障,严重时甚至会出现安全事故,给电站带来巨大的经济损失和人员伤亡.针对该问题,需要从四管爆漏的原因入手,
摘要:高校课程考试是教学中的重要环节,对教师教学具有导向作用,对学生学习具有激励作用,关系到教学目标能否实现。然而,目前高校中的课程考试存在着诸多问题,不利于学生实践能力和创新能力的培养。文章分析了当前高校课程考试中存在的问题,结合教育改革现状和高校实际,探讨了本科课程考试质量保证体系建设。  关键词:高校;课程考试;质量保障  中图分类号:G642.421文献标识码:A  注:基金项目:贵州大学
中式烹调具有历史悠久、技术精湛、流派众多和品类丰富的特点,在数千年的饮食文化影响下,对于食材的处理、火候的把控、用料的考究、刀工的要求都远非西方快餐饮食文化所能比
【摘要】室内设计专业教学的最终目的是培养出适应社会需要的专业性人才,目前急需具有创新能力的设计人员,所以各高校纷纷开始注重学生创新能力的培养。具有创新思维和创新精神的专业人才可以为整个室内设计行业注入新鲜血液,突破传统的限制,为我国室内设计创造出更广阔的发展空间。本文分别从高校的室内设计教学模式与内容和学生的学习态度与积极性两个角度,提出了改善室内设计教学方式,培养创新人才的几点建议。  【关键词
开发利用青海盐湖钾肥资源,对发展我国农业生产具有十分重要的意义。青海盐湖钾肥含有钠、镁等副成份,为了弄清它的肥效、有效施用技术和对作物品质的作用,及其长期施用对土